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NKG2D及其配体与肿瘤免疫治疗研究新进展.pdf
·349·
·综述·
NKG2D及其配体与肿瘤免疫治疗研究新进展
朱成英张俊萍
【摘要】 NKc2D为自然杀伤(NK)细胞表面的c型凝集素样活化性受体，NKG2D与肿瘤细胞表
面配体结合，杀伤肿瘤细胞，但在肿瘤患者和患肿瘤小鼠体内存在着依赖NKG2D的免疫逃避机制。近
年来利用各种分子生物技术调节受体和配体的表达来避免免疫逃避。
【关键词】肿瘤；免疫疗法；生物疗法
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【Keywords】
N∞plaB哪；Immu肿岫r叩y；Bi乩09ical岫mpy
l NK(恐D及其配体的生物学特性
1．1 NKG2D的特征及信号传导
活化性受体NKG2D(naturaJ-kiUer2，m锄·
g咖p 合。研究表明，在活化状态NK细胞中，小鼠的
berD)广泛地表达于多种免疫细胞，在鼠类中所有自NKG2D信号通过不同的细胞内信号通路发挥NK细
然杀伤(NK)细胞、部分自然杀伤T细胞(NKT)、部
胞的免疫功能：①DAPlo通过胞质内YXxM基序
分脾CDT辅助淋巴细胞、巨噬细胞都表达NKG2D，
此外，NKG2D还可表达于几乎所有经T细胞受体(T
生长因子受体结合蛋白2(GFBP2)引起细胞活化。
ceU
receptor，rI℃R)激活的CD8+细胞。在人类中除表②DAPl2信号通过一个基于酪氨酸的免疫受体激活
达于所有NK细胞外，NKG2D在未受刺激的外周血
基序，此基序磷酸化后能够招募‘连接的蛋白酪氨酸
CD8+细胞、CDT辅助淋巴细胞及肠上皮内CDrI辅 激酶70(趵ta-chain-嘲ociatt对pmteinkina弛70，
助淋巴细胞上都有表达…。受体NKG2D属于C型 kina∞，
zAP70)和脾酪氨酸激酶(8pl∞ntyI佣ine
凝集素样受体家族，编码受体的基因存在于NKG2复8yk)。而在人活化NK细胞内NKG2D只能通过激活
合体中。NKG2基因复合体位于人12号染色体上和
P13K信号通路发挥免疫功能。
小鼠的6号染色体上【2】。 1．2 NKG2D配体的种类及表达
NKG2D是Ⅱ型跨膜蛋白，
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