A型肉毒杆菌毒素水凝胶去神经支配作用的定量研究.pdfVIP

104 堕翌』鱼-卫P!PhY垂Q12Q!!§i：垒i12 A型肉毒杆菌毒素水凝胶去神经支配作用的定量研究* 陈静嫦，麦光焕△，余新平，余焕云，吴河坪，江福钿 (中山大学中山眼科中心，广东广州510060) 摘要 目的：探讨改变剂型后的A型内毒杆菌毒素(BTXA)的生物活性是否存在，并对其去神经支配作用进行定 量分析。方法：SD大鼠36只，随机分成4组。A～D组随机一侧腓肠肌肌内注射BTXA水溶液0．1ml(5U)、BTX． A水凝胶0．1ml(12．5U)、0．1ml(5U)及0．1rnl(2U)，对侧腓肠肌肌内注射0．1ml相应溶剂。于用药前、用药后5 d、2周、3周、1个月、2个月及3个月分别测定双侧腓肠肌复合动作电位(CMAP)，并记录波幅。结果：不同时间段 用药侧与对侧腓肠肌CMAP波幅的下降幅度比较有非常显著性差异(P0．01)，用药后的用药侧与对侧腓肠肌 CMAP波幅的下降幅度均明显高于用药前(P0．01)；各组间的用药侧与对侧CMAP波幅的下降幅度比较有非常 差异，C组的下降幅度高于D组(P0．01)。结论：水凝胶剂型的BTXA不仅保存了其去神经支配的生物活性，且 表现明显的量效关系和时效关系。 关键词： 肉毒杆菌毒素；水凝胶；生物活性；去神经支配；复合肌肉动作电位 中图分类号：Q436 文献标识码：A 文章编号：1000—6834(2008)01—104．04 ml 近20多年来，A型肉毒杆菌毒素(botulinum别于实验侧肌内注射BTXA水凝胶0．1 toxinA，BTXA)成为治疗斜视及神经系统多种运(12．5U)、0．1ml(5U)及0．1ml(2U)，对照侧均肌 动障碍疾病的重要手段…。它通过选择性作用于 内注射水凝胶0．1ml。 外周神经胆碱能神经末梢，抑制刺激性或自发性突 1．2试剂和仪器 触前膜乙酰胆碱的量子释放，阻断神经冲动的传播， A型肉毒杆菌毒素(中国，兰州生物制品公司， · 即化学性去神经支配作用，使其所支配的靶器官(肌 卫药准字(兰)S一01号)；1．7％医用透明质酸钠凝 肉或腺体)出现功能减弱，从而达到治疗的目的川2。 胶(中国，山东正大福瑞达制药有限公司)；BL-420 BTXA治疗斜视最常见的并发症包括上睑下垂和垂生物机能实验系统(中国，成都泰盟科技有限公司)。 直陛斜视，推测是药液通过扩散而引起邻近肌肉受 1．3药物制备和给药 BTXA水凝胶的制备：分别按1：3体积将BTX— 累麻痹[3]3。为了克服药液扩散的副作用，本研究拟 x A(500×103U·L-1、200 通过改变传统水溶液剂型，将BTXA制备成水凝 和透明质酸钠进行混合。在透明质酸钠的原装注射 胶，以减慢和减少药物向周围弥散，从而使药物作用 器中进行缓慢抽推混合，约50min。BTXA溶液的 范围局限化。然而，BTXA是一种蛋白质生物制剂， 其生物活性容易受到溶剂、温度、机械力量、稀释浓 盐水进行混合。按体重予氯胺酮(50 mg·k91)和氯 度等因素的影响。因此，本研究旨在观察改变剂型 丙嗪(25