DC-CIK细胞治疗的生物学基础与临床应用.pdfVIP

3535 ·综述与讲座· DC—CIK细胞治疗的生物学基础与临床应用 刘苗姜毅 【关键词】 生物学；DC．CIK细胞；治疗 730．5 【中图分类号】R 【文献标识码】A 【文章编号】1002—7386(2010)24—3535—03 关于治疗肿瘤的传统方法如外科手术、放疗、化疗常常无 法完全清除转移的恶性肿瘤细胞。过继细胞免疫治疗是治疗 肿瘤的一种重要方法。作用原理主要是取出肿瘤患者体内部分 力和杀伤活性一’”J。 有潜力的免疫细胞，由多种免疫因子刺激诱导，经过体外的干 有研究者对CIK细胞对不同肿瘤细胞的体外抗瘤作用进 预，扩增其数量，激活和强化其功能，并教会它们如何识别机体 行了研究，体外诱导扩增获得CIK细胞后。对自血病细胞株 内的异常细胞，如恶性肿瘤细胞或者病毒感染细胞．然后再回 输到患者自己体内。其杀伤机制表现为直接杀伤作用和免疫 进行研究分析，通过与LAK(淋巴因子激活的杀伤细胞)相比 效应细胞参与的间接杀伤作用。这对于细胞免疫功能低下的 较，发现CIK细胞的体外杀伤率较LAK细胞明显增高．且随着 患者，尤其是白血病患者更为适合，并且能起到清除患者体者 效靶比的增加其杀伤率显著增加。在效靶比为50：1时CIK细 微小残留病的作用。1970s年代，研究者们陆续发现了淋巴因 子激活的杀伤细胞(LAK)、肿瘤浸润淋巴细胞(TIL)、CD，单克 隆抗体激活的杀伤细胞(CD3-AK)等．因其扩增率较低、细胞毒均在50％以下¨“。 力弱等缺点而逐渐被临床淘汰【I。3J。T淋巴细胞是人体攻击癌 3 IX：-CIK细胞的细胞毒活性的机制 细胞的最主要效应细胞，因此肿瘤特异性T淋巴细胞的数量和 DC·CIK细胞是一种重要的肿瘤过继免疫治疗方法，其增 活性决定了人体抗肿瘤免疫的效果。DC-CIK细胞即细胞因子 殖活性和杀伤活性均较强。DC细胞是机体的专职抗原提呈细 诱导的杀伤细胞，是新一代过继性T细胞免疫治疗的一种H1。 胞，与CIK细胞共同诱导培养成DC—CIK细胞后，其增殖活性和 研究学者证实了DC-CIK细胞的经典诱导途径。DC-CIK细胞具 杀伤活性均明显变强¨2’‘jJ。有学者推测认为主要是由于DC 有T淋巴细胞强大的抗肿瘤活性和NK细胞的非组织相容性 细胞的活化抑制了CD；、CD未、Treg细胞，后者是一种免疫抑制 复合物限制性杀伤的特性。其增殖活性和细胞毒活性均较 强㈨。 CD；、CD五效应细胞发挥活性。当加入DC细胞，解除这种抑制 l DC·CIK细胞的免疫裹型 效应后，DC·CIK细胞的增殖以及杀伤活性明显增强¨“。目前 DC-CIK细胞是一群异质细胞，既具有T细胞表面标志如 认为细胞因子(如1I．,-6等)的大量分泌和共刺激分子如CD∞、 。rcRaB、TCRy8、CD，、CD,、CDB，也具有NK细胞表面标志峥J。 国外有学者对诱导体系中依次加入IL-2、IL-7、1L-12、IL-l、IFN· 胞的机制调节¨“。 Y，以及抗CD，单克隆抗体后获得的CIK细胞表型进行了相关 4肿瘤细胞对于DC-CIK细胞的作用 研究．发现其主要表面标志为CD3*、cD五双阳性细胞。它主要是 由于肿瘤患者体内普遍存在着免疫抑制背景，使DC-CIK 由IL-2诱导产生．同时CDl+．细胞、CD五细胞有中度表达，它们