中药缓释制剂的研究思路和方法探讨.pdfVIP

·--——79·--—— 中药缓释制剂的研究思路与方法探讨 狄留庆1，单进军2 (1南京中医药大学，2南京中医药大学2006年级博士研究生，江苏南京210029) 摘要：中药缓释制剂系指以临床疗效确切的中成药为研究对象，在研究其有效物质基础及其体内过程基础上，采用 现代缓释技术延缓药物的释放，从而达到减少给药次数、提高疗效的一类制荆。中药缓释制剂的研究主要包括中 药复方物质基础研究、中药复方物质基础体内过程研究、中药有效物质基础的缓释方法及其剂型成型工艺研究、中 药缓释制剂的体内外评价方法研究等。当前研究开发中药缓释制刺的技术难点在于中药复方有效物质基础及其 体内过程，中药缓释制剂的体内外评价方法。因此，在已上市中成药应用的基础上，确定研究开发其缓释制剂的选 题意义，进而研究其有效物质基础后再选择与治疗疾病相关的主要活性成分建立缓释制剂的评价方法，是当前中 药缓释制荆研究开发的基本思路。 关键词：中药；缓释制剂；研究思路 缓释制剂(Sustained—release Preparations)是指通过延缓药物从该剂型中释放的速率，降低药物 进入机体的吸收速率，从而起到更佳的治疗效果的制剂[1J。本文综述了中药缓释制剂的研究现状 及其发展，同时结合中药缓释制剂的特点，探索性提出研究解决其关键问题的思路与方法。 1中药缓释制剂的研究现状 近年来文献报道的有关中药缓释制剂大多采用口服、外用、注射等给药途径，常选择适宜辅料 阻滞或减缓药物的释放而达到缓释目的。 1．1缓释片剂 1．1．1骨架片是缓释制剂中最为常见的一种剂型，是指利用骨架材料控制药物的释放速率。根 据骨架材料性质的不同，可分为亲水凝胶骨架片、不溶性骨架片和溶蚀性骨架片，其中亲水凝胶骨 架片由于制备工艺简单，释药变异小而最为常用。赵瑞芝等以羟丙基甲基纤维素(HPMC)为骨架材 料，将大黄浓缩粉与乳糖、HPMC混匀，干法制粒压制而成的大黄控释片[3]3，张军等以HPMC制备丹 参提取物的缓释制剂，初步探讨了影响释药速度的因素，结果显示丹参素的溶出符合Higuchi方 程[4|。 1．1．2多层片雷公藤双层片采用新型骨架缓释技术和双层压片新工艺精制而成，服用后30％ 药物在胃内释放，使人体迅速达到有效血药浓度，70％在肠道缓慢释放，保持体内有效血药浓度。 所以它具有双层药物恒定释放，服用后不仅起效迅速，有效血药浓度维持时间长，而且还减少了药 物对胃肠道的不良刺激，减少了服药次数，服用更为方便。 1．1．3胃内漂浮滞留片复方罗布麻胃漂浮型控释片以硬脂酸为骨架产生缓释作用，聚乙烯吡咯 烷酮(PVP)为致孑L剂，使片剂内部的药物通过PVP溶解后形成的通道而溶出，同时硬脂酸和丙烯酸 树脂Ⅳ号，能提供较大的漂浮力，从而达到药片漂浮的目的，提高其在胃及小肠上端的吸收率[5|。 胃幽净胃内飘浮片，体外实验显示其胃内滞留时间延长，并能持续释放药物有效成分，较长时间作 用于胃壁，满足临床治疗需要№J。 1．1．4生物粘附片是指由具有生物粘附性的聚合物(卡波普、乙基纤维素、羟丙基纤维素等)与 药物混合组成片芯，然后由此聚合物包封，再加覆盖层而成。应用于口腔、鼻腔、眼眶等特定部位， 一80一 通过上皮细胞粘膜输送药物。田景振等研制的冰硼贴片，外涂水不溶性乙基纤维素膜，使制剂具有 J。 缓释、定位、单向释药特性，延长了药物与病灶接触时间，减轻了不良气味及副作用，提高了疗效L7 1．1．5包衣片包衣方法广泛应用于缓释口服制剂，其中微孔膜包衣片是用胃肠道中不溶解的聚 合物如醋酸纤维素、乙基纤维素等作为衣膜材料，并在其包衣液中加入少量致孔剂如聚乙二醇、聚 乙烯吡咯烷酮、聚乙烯醇等水溶性的物质，甚至将药物加在包衣膜内既作致孔剂又是速释部分，用 ．这样的包衣液包在普通片剂上即成微孔膜包衣片。 1．2缓释胶囊缓释胶囊是先将其内容物制备成含药缓释包衣微丸、骨架颗粒、微球或微囊等，再 填充于胶囊壳而成。田景振采用固体分散技术研制了葛根素缓释胶囊【8J。潘琦等成功将左金丸改 制成左金缓释胶囊，减少服药次数为2次／dC9J。 1．3缓释微丸将药物与阻滞剂等混合制直径小于2．5mm微丸或先制成丸芯后包缓释膜衣而制 备的缓释微丸。中药微丸在增大药物与体液接触面积，提高生物利用度方面具有