新世纪创新药物研究.docVIP

新世纪创新药物研究陈凯先中国科学院上海生命研究院药物研究所　　一、加入WTO后我国医药产业面临的挑战与对策　　医药产业具有重大的社会效益和经济效益。我国有13亿人口，迄今仍有许多严重威胁人民生命健康的疾病缺乏有效的防治药物。针对这些重要疾病，不断研究和创制新的优良药物，是我国人口健康领域的紧迫需求。不仅如此，医药工业又是一项高新技术密集的产业，它的发展将带来极为巨大的经济效益。随着全世界的经济发展和社会进步，人类对保健、治病的要求越来越高，医药产业将会有更大的发展，前景十分广阔。可以预见，我国现代医药产业在整个国民经济中所占的比重将会有很大的提高，现代医药产业将成为我国二十一世纪的支柱产业和新的经济增长点之一。 　　然而，当前我国药物研究与医药产业面临着十分严峻的形势与挑战。从整体来说，我国的医药产业还缺乏自己的知识产权，生产的药物品种多数属仿制之列，产品附加值低，医药产业尚未拿到走向世界的通行证，在国内外市场的激烈竞争中步履艰难。目前，我国医药工业生产的药品约97%是仿制外国的品种，中药出口额在国际中草药市场所占的份额不足1/5。造成这种状况的一个关键原因，是缺少具有自主知识产权的重磅炸弹式的创新药物（一般以年销售额大于5亿美元为标准）。我国加入WTO以后，医药产业面临国际竞争冲击的形势更加严峻。　　当代国际医药产业的经验表明：没有创新，就不会有医药产业巨大的经济效益。发达国家现代生物医药产业都拥有自己实力雄厚的研究机构，每年投入巨额经费（通常占全部销售额的15%-20%），采用最新的科学技术，研究和开发新药：每个大的医药公司都有自己的看家产品，其中不少是所谓重磅炸弹式的产品。　　我国医药企业规模小而分散，基本上不具备自主的创新药物开发能力，多年来主要走的是一条外延扩大的道路，生产的品种基本上仍是引进仿制产品，缺乏自己独家的知识产权。一个产品往往有多家企业竞相仿制，经济效益低下。这种低效益的状况反过来又制约了医药产业RD的投入。　　这些情况表明，尽快实现我国医药产业跨越性发展，对于达到21世纪我国经济发展和社会进步的战略目标具有重大的意义，是一项紧迫而重大的国家需求。大力加强创新研究是实现我国医药产业发展的必由之路。　　根据我国国情，要彻底改变医药产业的被动局面，必须加强政府的宏观调控以及政策资金支持，大力加强体制创新和药物创新体系建设，加强产-学-研的有机结合。就技术层面而言，应采取以下措施：　　1．加强相关基础研究，增强源头创新能力。例如：要加强重要疾病发生与防治的细胞和分子机制；药物作用的新环节、新靶点；靶标生物大分子结构--功能关系及靶标生物大分子的相互作用；药物构--效关系及药物分子设计；中药药效物质基础及作用机理等方面的研究。　　2．加强新理论、新技术的集成与应用，突破关键技术。例如：新靶点的确证和高通量筛选；合理药物设计；组合化学；天然产物的快速高效提取分离鉴定；新的药物释放系统等。　　3．走一条适合中国国情的创新药物研究开发道路。例如：大力提倡Me--too新药的研究；以天然产物为先导化合物的半合成新药；以天然产物为模板并通过计算机辅助设计的全新药物；从药物的代谢产物及生物转化中发现新药；新的药物释放系统（制剂）；现代中药等。 　　二、新世纪创新药物研究的发展趋势　　二十世纪下半叶以来，生命科学和生物技术的研究成果成为最激动人心的科学成就。这些领域日新月异的发展，推动药物研究与医药产业进入了一个革命性变化的新时代。生命科学和生物技术的发展与应用极大地拓展了人们对生命过程、疾病发生机制与防治途径的认识，深刻地改变了传统的新药研究思路和方法，有力地推动了新药的发现及研究，逐渐形成了一种崭新的药物研究模式。　　创新药物研究可分为发现（Discovery）和开发（Development）两个阶段。发现阶段的研究，包括阐明疾病防治的分子和细胞机制及药物作用的靶标，发展寻找新药的新理论、新方法、新技术，发现创新药物的先导化合物的分子结构并加以优化。这是产生重磅炸弹式创新药物的先决条件。这方面的研究进展和新发现，将开辟新的研究方向，并可能直接成为一系列创新药物发现的源泉和契机。　　近年来，国际上创新药物研究进展很快。其发展状况和趋势呈现出两个显著的特点，一是生命科学前沿领域如基因组、蛋白质组、生物芯片、转基因动物、生物信息学等等，与药物研究紧密结合，以发现和确证药物作用新靶点作为重要目标，取得了蓬勃的发展；二是一些新兴学科越来越多地渗入到新药的发现和前期研究中。化学、物理学、理论和结构生物学、计算机和信息科学等学科与药物研究的交叉、渗透与结合日益加强，使得新药研究的面貌发生了重大变化，包括出现了一些新的研究领域和具有重大潜力的新技术。这些研究的进展和综合集成，将对创新药物的研究与开发产