转录因子T-bet与GATA-3对小儿肺炎支原体肺炎免疫调控作用的研究.pdfVIP

清楚地看到单一的porD和porD扩增片断.没有发现基因缺失和DNA断裂，而且通过测序 也证明了这一点。 在吠喃哇酮耐药和中度敏感的H.pylori临床分离株中发现，porD基因的突变，可能与 吠喃哇酮本身作用机制有关。Sisson研究也发现，接近或在吠喃哩酮MIC点时都有DNA突 变，并推测这可能与硝基吠喃类药物活性有关。至于在本研究中出现的个别敏感株发生porD 基因突变的现象，可能系H.pylori人群传播过程中自然选择的结果，也可推测为H.pylori 对吠喃哇酮从敏感向耐药过渡的表现形式，有待进一步研究证实。但是在所有的临床耐药 株中都存在porD基因的C357T和oorD基因的A041G,A122G,C349A(G)突变，这在一定 程度上表明，porD和。orD两基因的突变可能与H.pylori对低水平吠喃哇酮耐药有关，与 Kwon早期关于por和oor基因的改变可能与H.pylod对吠喃哇酮低水平耐药有关的推断相 吻合。 尽管本地区H.pylori临床分离株对吠喃哇酮的耐药率很低，然而本研究有关por和oor 基因突变的试验结果，首先在国内外用数据支持了Kwon等关于H.pylori临床分离株对吠喃 哇酮的耐药与por和oor两基因突变有关的推测。关于H.pylori对吠喃哇酮耐药的确切机 制仍待更多的试验数据进一步去阐明和证实。 转录因子T-bet和GATA-3对小儿肺炎支原体肺炎 免疫调控作用的研究 王锁英 ，‘许化澳” 杨敏’王胜军’黄新样’张铃便 折‘悦 ‘马洁 ‘马斌’ (1Sx苏大学附属医院儿科 江苏镇江 2120012江苏大学生环学院 江苏镇江 212013) (3江苏大学检验医学研究所 江苏镇江212001) T辅助细胞 (Th)是免疫应答的重要调控细胞和效应细胞，其分化受刺激物、细胞因子 和转录因子等多因素调控，其中最强烈的调控因素是T细胞所处的细胞因子环境，如白细 胞介素-4(IL-4)诱导Th0细胞向Th2分化，而IL-12诱导细胞向Thl分化，细胞因子需要 通过细胞内信号转导途径和转录因子发挥作用。新近研究认为，Th细胞特异性转录因子T-bet 和GATA-3是决定Thl和Th2极性分化的关键因素，其中T-bet促进Thl发育，GATA-3促 进Th2发育，两者有交互抑制作用。现有研究证实，小儿肺炎支原体 (MP)肺炎存在细胞 免疫和体液免疫功能紊乱，表现为CD4十细胞下降，CD8十细胞增多，而在Th细胞分化上存 在相互矛盾的结果。鉴于此，我们通过对MP肺炎患儿外周血淋巴细胞中T-betmRNA, GATA-3mRNA和Thl类细胞因子Y-IFN,Th2类细胞因子EL-4蛋白表达水平的研究，对其 相互之间的关系进行了探讨。 我们设立33例小儿MP肺炎为实验组和30例正常儿童为对照组，采用ELISA法检侧 MP肺炎患儿外周血淋巴细胞培养上清液Y-干扰素(Y-IFN)和白细胞介素一(IL-4)水平， 用RT-PCR扩增淋巴细胞转录因子Tbet,GATA-3基因cDNA，并连接到pGEM-T载体作为 标准品，荧光定量PCR检测Tbet,GATA-3mRNA表达水平。结果表明，实验组和对照组 患儿淋巴细胞培养上清液中Y-IFN浓度为 ((536士102)p叭、(969士196)p叭，IL-4浓 度为 (122131)iig几、(55士10)11g几，二者在两组间比较均有显著差异 (P0.05):实 验组和对照组淋巴细胞TbetmRNA表达水平为(0.79士0.18),(1.1310,32),GATA-3mRNA 为 (8.50士2.32),(4.4011.34)，提示实验组T-betmRNA明显低于对照组 (P0.01)，而 GATA-3mRNA明显高于对照组 (P0.01):实验组Y一『N浓度与T-betr1RNA表达呈正相关 (r=0.62,P0.05),IL-4浓度与GATA-3mRNA表达呈正相关 (r=0.69,P0.01),Y-IFN 与IL-4水平呈负相关 (，一。.87,P0.01),TbetmRNA与GATA-3mRNA表达呈负相关 (r=一。53,P0.01)。通过上述研究得到以下结论:①小儿MP肺炎淋巴细胞分泌IL-4水 平增高，而Y-IFN分泌水平下降，存在以Th2细胞过度分化为特征的T辅助细胞分化失衡。 ②MP肺炎患儿T细胞分化失衡受到核转录因子Tbet和GATA-3的调控，其中GATA-3呈 优势表达可能是一重