微生物来源醛糖还原酶抑制剂筛选研究.pdfVIP

矸免论空 任晓张华董悦生舒蕞郑智慧贾啸静单越琦马瑛张谦贺建功 (华北制药集团靳药研究开发中心，石享庄050015) ■耍一白内障、视网膜病变、神经病变、肾病变、周围感觉运动神经两更和自率 神经病变等是对搪尿病患者构成严重威胁的常见的并发癌．通过对糖尿婀患者异常 的泉醇代谢通路的研究表明．细胞组织中山梨醇的蓄积是组织结构、功能改变和引 发上进一系列并发症的重要原因．动物窑验和临床研究证明，聚醇代谢通路的关键 限速酶一醛糖还原酶的抑制剂可有效地改善糖尿病患者聚醇代谢连径，预防和缓解糖 尿炳惠者的某些并发瘟的发生．降文主要论述了对柬鼎于猪眼球晶状体的醛糖还原 酶的砖‘备，醛糖还原酶抑制卉4的筛选模型的建立和优化．以及对来源于云南的微生 物发酵样品的筛选和活性组分的初步研究结是。 关■词 醛糖还原酶抑制剂，糖尿病并发症．徽生物代谢产物 自从胰岛亲用于冶}，糖尿病吼来，使得酮酸巾毒、感染不再威胁精尿病患名的牛命安伞。 但糖尿病的升发疳如白内障、视网膜病变、神经病变、肾病变、周围礴世运动神野痛变用f自 串神经病变等仍然是精尿病又捕的严重问韪”。尽管对韩尿病并发痱的发病机制还不很清楚， 佃是通过对糖尿病患者异常的聚醇代谢通路的研究表明．细胞组织巾山梨醇的蓄积是朔织铝 reductase．AR)。 构、功能改变的重要原囡，而聚醇通路中的戈键酶足醛精还原酶：Aldose 白1956年以来，Hers等证明人体组织中的果耱来源于聚醇途径(见下罔)[2-…。 醛糖还蟓酶 山梨醇还原酶 r)．葡萄糖——÷Ihg阿———————÷D．果糖 l l磷酸檄酶 t 葡萄糖一6．磷酸———}CO， 在正常情况下，葡萄糖转化为山梨醇的转化卒很低，但柏：精尿痛或高血精的条件下，别胰 岛紊不敏感的组织如晶状体、神经、视网膜等．通过聚醇通路，可导致山梨醇的增加。山梨酵 脱氢酶代谢山梨醇的能力育限．而山梨醇又不易穿透细胞膜，从而使山梨醇聚集在细胞问质中． 可诱发一系列上述糖尿病井靛症”～。 目前，国外的许多大的制药公司和研究机构芷投入根大的力量从擞牛物、中草弱、化学合 成等方面寻找和筛选醛糖还原酶的抑制剂，肯一蝗化合物己进入临床和卜市”””’。醛糖妊原酶 抑制剂(Agls)的许多研究结果为我们展示了控制精屎痛并发蛀的美好前景，动物实验和临 床试验也证明ARIs能有效地抑制和延迟藉屎病并发拄的发生”卜21，相信我们从事的微生物来 源的ARb的研究，必将使更多的APds给糖尿病患者带来福音。 1材科与方法 略。 156 中一扣性■擅术掌瘩研讨●C2,000。石111喧)论文111 研究论文 25 言 20。 虽20 { l 吝 5× 。15 冬 Io蓬 10 鞋 5 5 0 0