阿斯匹林缓释片释放特性地研究.pdfVIP

黄芪冲剂最大浓度药液(1．29／m[)，上下午各一次．然后连续观察t天，记录动物的死 亡、外观、活动状态、饮食、粪便等情况。观察结果无动物死亡，其它方面也来见异常变 化。小鼠最大耐受量计算如下： 最大耐受量一锡群×堕撵誓掣一等×鬻虬e嘴 实验结果证明，经灌胃途径给予黄芪冲剂，小鼠最大耐受量为969／kg，为成人用 量的600倍，说明本药临床使用是非常安全的。 阿斯匹林缓释片释放特性的研究 肖 艳 于 宁 大庆油田总医院 1 6300l 量淑华 赵广才 大庆第七医院16311l 阿斯匹林在临床上使用已有近百年的历史，近年的研究发现。血栓的形成与内原 性ADP的释放以及诱导血小板的聚集有关，血液中较低浓度的阿斯匹林即能抑制受 凝血酶刺激的血小板中PEG：．及PEG。的行成与释放。临床实践证明，低浓度的阿斯 匹林可用于预防与治疗动脉硬化、冠心病、脑血管及其它栓塞性疾病．由于治疗浓度较 低和持续治疗的需要，阿斯匹缓释制剂在治疗上述疾病时，较普通制剂具有独到的优 越性。我国已有阿斯匹林缓释片、阿斯匹林缓释胶囊上市并应用于临床。为了更好地使 用阿斯匹林缓释片，本文对其体外释放特性进行了研究。 实验部分 l仪器与样品 1．1仪器溶出仪(美国RK600)；紫外分光仪(日立UV一3200)。 1．2样品和试剂阿斯匹林缓释片(商品名：塞宁 哈尔滨格拉雷制药股份有限 公司)；阿斯匹林对照品由哈尔滨格拉雷制药股份有限公司提供；所用试剂均为分析 纯。 2实验设计 液作为释放溶剂，脱气后使用。 采用溶出度测定法第一法装置、释放溶剂：900ml；转速：100转／分钟；水度：37± 5C，于l、2、4、6、8小时取样10m]，测定不同时间的释放度．同时补充10ml，37C相同 的缓冲液。 3实验方法 3．1缓冲液的配制 不同PH缓冲液的配制见表i。 97 表1 缓冲液的配制方法 PH 配制方法(每200mI缓冲液) 2．0 0．2mol／L的氯化钾50ml+o．2mol／i。盐酸13．0ml 4．0 0．2mol／L邻苯二甲酸氢钾50ml+0。2mol／I，盐酸0．1ml 6．0 o．2mol／L磷酸二氢钾50ml+o．2mol／L氢氧化钠5．6ml 7．0 0．2mol／I。磷酸二氢钾50ml+o．2mol／L氢氧化钠29．Ira[ 8．0 0．2mol／L磷酸二氢钾50ml--0，2mol／L氢氧化钠46．1ml 3．2样品测定方法 水浴加热5分钟，加稀硫酸2．5ml，加水至刻度，在303nm的波长处测定吸收度。取 50rag阿斯匹林对照品，置1000ml容量瓶中，加相应的缓冲液至刻度，超声使溶解，精 取5mI，按上述方法操作，分别测定1、2、4、6、8小时的释放度。 4实验结果 不同PH条件下阿斯匹林缓释片的释放度结果见表2，释放特性曲线图见图1 (略)。 表2 阿斯匹林缓片的释放度(％) 5结果与讨论 5．1 由以上结果可见，阿斯匹林缓释片的释放受PH变化的影响，在酸性缓冲液 与碱性缓冲液中的释放差异较大，在PH为1．o一6．0的释放介质中，阿斯匹林的释放 较慢并随PH的增高略有加快；在PH大于7．0的近中性和偏藏性缓冲液中，释放较 快，并随PH的增高明显加快。这是由于阿斯匹林本身的弱酸性和缓释材料的性质决 定的。在酸性条件下，阿斯匹林的溶解度较低，释放较慢；在中性和偏碱性条件下，阿斯 匹林的溶解度较大，且缓释材料在碱性条件下逐渐融蚀，因此，阿斯区林的释放明显加 快。 5．2阿斯区林缓释片的这一释放特性能保证其缓释作的同时，在释放末期，又能 使药物释放完全，使其具有较高的生物利用度。 由于本品在碱性条件下释放加快，在临床应用中不宜与碱性较强的药物同时服 用，以避免缓释作用破坏使药物突释。 9R