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Q核素用于肿瘤靶向治疗研究的进展刘宁咎亮彪金建南 a核素用于肿瘤靶向治疗研究的进展 刘宁咎亮彪金建南 (四川大学原子核科学技术研究所，辐射物理及技术教育部重点实验室成都610064) 与目前常用于肿瘤内放射治疗研究的B核索相比，a核素具有以下特点：1)发出的a射线能量高。 胞。4)a粒子引起的细胞毒作用几乎和剂量率、细胞周期分裂及氧浓度无关，可在乏氧条件下杀死癌细 胞。 a粒子的上述特点，决定了a核素更适合于较弥散分布的实体瘤，或已有全身多部位转移、不适 合手术或外照射治疗的实体瘤及非实体肿瘤(如白血病)的治疗。 早在上世纪40-50年代，就有学者探讨了发射a粒子的211At在鼠、猴及人体中的药物动力学和细 等a核素用于肿瘤放射治疗的研究先后引起了国内外学者的重视，并取得了相当进展，有的已进入临 床试验阶段。 本文介绍了目前国内外一些研究比较活跃的a治疗核素用于肿瘤靶向治疗的新进展，对于存在的问 题、现状及临床应用前景也进行了探讨。 表1一些a核素的性质 Table1 ofseveral Properties a-particles Half-life Radionuclide Range以m) Energy(MeV) h 211At 7．21 65 6．780 212Bi 1h 70，42，87 8．56 213Bi h 0．76 ·8．5 255Fm 20．1h 63 7．020 d 43 223Ra 11．4 5．71，6．82，7．38 149Tb 4h 28 3．970 21 1 211At衰变释放出近loo％的a射线，射线平均能量6．78MeV，其LET为98．84 keV／／am；在软组织 中的射程约为6-8个细胞的范围(55．8跏m)，就放射治疗而言，它是除硼中子俘获治疗外仅有的高传能 线密度体系。 ， 从上世纪70年代开始，211At肿瘤放射性药物的研究已受到国内外重视。在211At靶向治疗研究中， 除了利用211At标记一些对肿瘤有亲和力的小分子量化合物，如甲基兰、苄基胍、生物素和二膦酸盐等 74 外，更多的集中在211At标记偶联单克隆抗体及其片段的放射免疫靶向药物上。值得一提的是，美国Duke 大学的Zalutsky等研究制备的21乙吣标记Ab81C6已进入一期临床试验。 目前，有关2nAt放射性药物的研究仍在不断拓展，且有更多的国家和研究小组对此产生了兴趣。 2 212瑚 212Bi放射性治疗药物的研究在上世纪80年代以后的一段时间曾引起国外学者的重视，国内至今则 仅有牛芳等人对212Pb尸2Bi标记金属硫蛋白(MT)进行了初步探索。 对于2，2Bi标记抗体药物的研究，偶联剂的选择极为重要。在212Ⅸ的放射免疫治疗研究中，针对 淋巴瘤、白血病等的放射性药物受到特别关注。 尽管212Bi放射性药物已在猕猴或小鼠淋巴瘤、自血病及人结肠癌等肿瘤的靶向治疗中取得确切疗 效，但娶进入临床应用还需要深入研究。遗憾的是，近期有关的研究报道并不多。 3 213Bi 213Bi，且至少能使用2周。 213Bi用于肿瘤的放射靶向治疗研究直至上世纪九十年代中后期才引起国外学者