GABA受体及其抑制剂的研究现状和展望.pdfVIP

中国化工学会农药专业委员会第九届年会论文集 ·37· GABA受体及其抑制剂的研究现状与展望 欧晓明 罗贞礼 梁骥 (湖南化工研究院农药所，长沙410007) ● 性神经递质，其作用与乙酰胆碱刚好相反。乙酰胆碱是引起兴奋，造成突触后膜的去极化 作用，从而产生一个动作电位。而GABA是引起神经传递的抑制，造成空触后膜的超极化作 用，因而是抑制动作电位的产生。但是，占领GABA受体或破坏GABA受体的作用亦同样彰响 了动物(昆虫)正常的突触传递，造成神经功能失常，从而引起死亡。基于此，近年来， 在昆虫分子毒理学和新农药创制中，GABA受体及其抑制荆的研究格外引人注目，并取得了 一些成就。 一、GABA受体系统概述 GABA受体与乙酰胆碱受体一样．现已有了详尽的研究。这一受体是十分复杂的。分子 生物学研究结果表明，GABA受体有三种：(1)GABAa受体：该受体前、后膜和树突上，与 氯离子通道有关，在这一受体上激活氯离子通道的开放，造成超极化，因而起抑制作用， 是神经组织内主要的抑制性受体。克隆技术揭示该受体有亚基存在，但适合神经元装配功 能性GABAa受体的亚基可能组合的数目受到限制；(2)GABAb受体：该受体在80年代初被命 名，主要分布于突触前膜上，与腺苷酸环化酶的活化有关，被激活剂激活时可刺激突触前 膜上钙离子的大量进入，由此使更多的泡释放出GABA。生化及电生理学研究结果表明该受 体亦有亚基存在，但目前尚未将其克隆：(3)GABAc受体：这是近年来发现的～种与上述 二类受体药理特性不同的新型GABA受体，对Bic；阳Bac均不敏感，虽然其药理特性在爪蟾卵母 细胞上已进行过细致分析，但是有关其在神经元上的反应特性，直到最近才有报导．昆虫体 内的GABA受体主要以GABAa受体为主，其主要存在于中枢神经系统和神经肌肉联绪点处，目 前发现的激活剂和拮抗荆大多是作用于GABAa受体。 GAla的结构十分复杂，据报导，其作用部位不止一个，除了本身是一个受体，有其作 用部位BDGABA受体外，在其附近还有苦毒宁部位，苯巴比妥部位和苯并二氮杂卓部位等。 苦毒宁部位与氯离子通道相连，对这个部位起作用的化台物可使氧离子通道关闭(如拮抗 者的作用是对立的，可以彼此抵消。在苯并二氮杂卓部位附近有一个吸收部位，但主要的 吸收部位是在突触前膜上，它吸收已释放出来的GABA分子。GABA受体被激活剂激活后，不 论在哪个部位，总是使氯离子通道开放，氯离子大量进入突触后膜，造成超极化(使原来的 膜内负外正情况加强)，这样如有另一个兴奋性的冲动到达该突触时亦不会引起兴奋。几种 时可使活塞旋转至开的位置，而受体拮抗剂毕扣扣类化台物则阻止其旋转，因GABA活化而 旋转的轮(B)代表变构部位。齿轮(C)代表GABAa受体拮抗剂的结合部位，当它们结合时，产 生的旋转运动则阻止GABA诱导的氯离子通道透性的增加，枢轴(D)的运动则依赖于外界氯离 苯并二氮杂卓类增加GABA操纵的氧离子通道开放的频率。而拮抗剂和激活剂的作用则相反。 二、作用于GABA受体的几类杀虫剂或抑制剂 寻找GABA受体的抑制剂已有十余年，目前已找到了不少有效的化合物可以作为杀虫剂 {拥，由这些化合物的作用机理还进一步明确GABA受体的各个作用部位及其功能． rioxabicycIocfanes) 1、：每番双环辛烷类(t 具有霉理学意义的2，6，7一三恶双环辛烷类化合物主要有二类即双环磷酸酯(blcycio ·38· 中国化工学会农药专业委员会第九届年会论文集 圈1 BABAa受体部位及其