阿霉素隐形脂质体和其抗肿瘤活性的研究.pdfVIP

4 2924 cm“左右的角质层的c—H伸缩振动(主要来自细胞间脂质的烷链)经不同浓度杜香萜处理后，其甲基 峰的吸收度有所增加r，由此导致了脂质流动性的增加。 由以上分析可知，杜香萜烯对角质层类脂双分子层产生干扰和导致“无序”状态，但主要的是改变角质层的 I 构象，松弛它们之间的结合力以至形成微细孔道，从而提高极性药物对细胞内通道的渗透性。(参考文献略) 阿霉素隐形脂质体及其抗肿瘤活性的研究 ◆ 吕万良魏树礼张强 齐宪荣孙华东(北京医科大学药学院药剂教研室t00083) 李丙济郑亨柱(朝鲜医科院药剂研究室) 脂质体给药后可显著地改变药物的体内药物动力学特征．如增加血药浓度一时间曲线下的面积，从而 提高生物利用度、增加淋巴系统的导向性、降低正常组织的血药浓度等。但是，普通脂质体D在生物体内易 被单核细胞吞噬系统捕获；②是一种非立体空间稳定化的脂质体，容易被血液系统所降解，从而增加r包封 药物泄露于血管和正常组织的可能性；③按照常规的制备方法，脂质体包封率不高，仪达到40％一60％，因 此，包封率不高也是期阻碍脂质体研究进一步发展和丁=业化的重要原因。为此，本文的设计目的在于：提 察阿霉素隐形脂质体的抗肿瘤活性。 1实验材料 甲醇、冰乙酸、葡萄糖、硫酸铵等均为市售分析纯试剂；乙腈为高效液相色谱纯试剂；Tritr,nX一100，FAR． 日本油脂株式会社产品，其含量分别为98．7，97．9，97．9，986％。阿霉素隐形脂质体，自制，批号：9810233； }-卜。}I 阿霉素普通脂质体，自制，批号：9810231；阿霉素注射液，自制，小鼠肝癌细胞(％)．由北京医科大学天然药 物及仿生药物国家重点实验室提供。注射用生理盐水。昆明种小鼠，0，(18 4-2)g，北京医科大学实验动物 部。 高效液相色谱仪～紫外检测器，TSP，美国二高压灭菌锅；玻璃仪器若干；c02培养箱，N^tPCO；显微镜， Coic；超净工作台，北京。手术器械若干。 2 实验方法 2．1包封率的测定 2—0．05。 、 精密吸取阿霉素隐形脂质体混悬液1．0ml。，置100ml，量瓶，加10％Trilonx一100溶液2．0rnL使之溶 解，加5％葡萄糖溶液至刻度，摇匀；精密吸取20m1．置10ml量瓶，加5％葡萄糖溶液至刻度，摇匀，作为供试 液；另精密称取经硅胶f燥过夜的阿霉素对照品适量，同法，用5％葡萄糖溶液定量稀释成含阿霉素20． 0vg／mL的溶液，作为对照液。取供试液或对照液50tzl．注入高效液相分析柱；以色谱峰面积定量，计算含量。 线性试验：精密吸取阿霉素标贮备液适量，分别配成0．5、1．0、5．0、10．0、200、50．m∥mL的溶液，分别用 内标法(柔红霉素为内标)、外标法测定线性范围。 回收率试验：照处方量精密称取经硅胶干燥过夜的阿霉素对照品，用5％葡萄糖溶液配成标准贮备液； 照处方量称取脂质体膜成分，制备空白脂质体；精密吸取空￡j脂质体溶液1．0mL置100mL容培瓶，加10％ Triton X一100溶液2．0mL使之溶解，精密吸取阿霉素标准贮备液适量，打¨5％葡萄糖溶液至刻度，摇匀，使 分别配成5．0，10．0，20．0f卅tIlL浓度水平的溶液，每个浓度5份。照含量测定项下方法测定，计算回收率。 2．1．2 包封率测定：精密吸取阿霉索隐形脂质体1．0m1．，置透析袋中，扎紧后放入盛有5％葡萄糖溶液 100mL密闭容器中，放置过夜，取透析外液作供试液，测定含量；另精密吸取阿霉素隐形脂质体】．0nd．，置