ApoE-%2f-小鼠颈动脉稳定性粥样硬化模型的建立和7.0TMRI动态观察的实验研究.pdfVIP

ApoE．／．小鼠颈动脉稳定性粥样硬化模型的 建立及7．0TMRI动态观察的实验研究 南京，东南大学附属中大医院放射科(210009) 王中娟邓钢居胜红陈骏贾振宇赵瑞张洪英金晖魏晓莹 动脉粥样硬化(AS)是常见的缺血性心脑血管疾病，严重危害人类健康，本病的发病率在全球 范围内有明显增加趋势。7．0TMRI具有较高的组织分辨率、多平面成像技术、无损伤等特性，因此在 检出及监测动脉粥样硬化斑块的实验及临床研究中越来越受到关注。目前国内外的研究方向及范围大 多都是对复合性粥样硬化斑块的研究，早期稳定性动脉粥样硬化斑块的形成虽然在临床上无症状，但 是，它是引起临床症状的易损斑块的前身，因此动脉粥样硬化病变的早期发现为流行病学的干预治疗 提供了客观依据，对阻断病变的进一步发展起了决定性的作用。本研究通过建立早期稳定性动脉粥样 硬化斑块的实验小鼠模型，对模型进行7．0TMRI扫描并结合组织病理学进行对照研究，探讨7．0TMRI 对动脉粥样硬化斑块的早期诊断作用，为进一步研究易损斑块提供基础，更为今后动脉粥样硬化斑块 的病理生理学研究及临床观测病变的发生发展过程提供依据。 资料与方法 自北京大学医学部动物中心)，正常饲料喂养46周龄，平均体重359／只，均为雄性，喂养在温度、光照 剂及仪器7．0TMR仪(BRUKER，ParaVision4．0，江苏省分子影像及功能影像学实验室)，1％戊巴 比妥钠注射液。 2．方法： (1)模型制作：实验组：高脂饲料饮食喂养1周后，1％戊巴比妥钠麻醉后手术切开暴 min， 露左侧颈总动脉，玻璃分针钝性分离干净颈总动脉，4撑线缠绕血管3周来回拉紧5-6次，阻断血流20 拆线．缝皮，抗感染，术后继续高脂饮食7周。饲料每两周按体重加量。同时分离右侧颈总动脉，未 予以干预，同样20min后缝皮，作为对照(模拟手术组)。(2)7．0TMR检查：分别于手术后4、7 周进行7．0Td,动物MR检查。所有实验小鼠异氟烷气体麻醉后取俯卧位横断面扫描，采用大鼠头线圈。 1300ms、TE7．5ms、FOV3cmx3cm、矩阵256x256；T2Wl 成像序列：TlWI快速自旋回波序列：TR 36ms、FOV3cmx3 快速自旋回波序列：TR3000InS、TE 3cmx2 列：TR2000ms、TE13IllS、FOV3cmx3cm、矩阵256x256：瞰TR15ms、TE2．5ms、FOV 取其颈总动脉标本，4％多聚甲醛溶液保存，常规石蜡包埋，血管横断面作连续切片，分别做HE染色， 观察血管内膜、血管壁及血管腔的变化。 结 果 TMR检查：两侧血管壁光整，均匀，未见明显异常信号影，病 1．ApoE．／．小鼠颈动脉创伤前7．0 理片示血管壁光整，内膜完整。 T 2．ApoE-l-d、鼠颈动脉创伤后4周，行7．0MR检查：创伤4周后患侧(左侧)血管壁-TT,WI上出 现环形较薄商信号影，血管胶稍不规则，MRA显示左侧颈总动脉较右侧稍局限性狭窄．走行欠柔和， 蔼对德血管壁光滑，走行柔翻。病理检查示突出腔内的斑块形或，管腔交帮，斑块内以泡涞缨脆成分 居多，斑块的蒸底部平滑瓤细脆增生，弼时豁分§旨震崩解绒为坏死核心，其上覆盖厚纤维帽。 TMR检查：创伤7周后患侧(左侧)血管高壁高信号区不 3．ApoE-l-d、鼠颈动脉创伤后7周行7．o 均匀性增厚并管腔狭窄明显，IvIRA显示左侧颈总动脉局黻性狭窄明显，管腔不规则，走杼僵硬，而 对侧血管走行稍堡童，管腔蜀限性鞘狭窄，懂不及左铡明显。病理检查示增生的瘫膜近中膜内见广泛 钙质沉禚，箍较夺的坏死拨心及纤维帽覆盖其上。 讨 论 l。动脉粥祥硬纯辜麓动物实验研究酶意义及