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的这些特点使其在药物代谢和药动学研究中的应用倍受关注。应用MD技术研究药物分布,勿需处死动物
和制备组织匀浆,可完整提供每只动物的浓度一时间资料,改善统计精密度,井可减少实验动物教;研究药物
代谢,不破坏机体完整性,可维持实际生理条件,消除了传统药物代谢研究中因组织均匀化破坏细胞隔室造
成对代谢研究结果的影响,并可获得有关药物代谢中间过程的信息,传统方法对血清、屎或粪便中代谢物浓
度涓定只能了解代谢的最终产物,而不能反映中间过程;研究药动学勿需采血即可从同一动旖收集大量样本
而不损失体液量,避免了传统研究方法中因采血后血容量域少所造成对药物分布及消除的影响,其时同分辨
性可使药动学资料更准确。MD技术只是一种在体取样技术,在定量时要对微透析探针进行校正,需要准确
测定截透析探钎的回收率。
Flow
tOZero Pmte),⑦慢流
截透析探针的校正方法目前有如下几种:①外推至零流速法(Extrapolation
of ofZero
Low Net
速法(Use Flow Flux).⑤
very Rate),@反透析法(Re—trldialysis),④零净流量法(Method
释放量法(Delh眄)。解决MD技术中擞透析样品的分析方法问题是成功应用谈项技术的前提。在开发分
析方法时必须考虑饭透析取样样品量少、浓度低(IpM—l曲f)的特点。要求使甩的分析方法具有灵敏度高、
样品量需求少、分析速度快这样的特点,最好利用在线分析对徽量样品进行适时操作以减少实验误差。
分析方法目前主要分为两类:o基于非分离的方法(Ncart—Separation—Base—d
方法每次只能监测一种化合物,如在线生物感受器(on~line
析测定.装置一般由注射泵、微透析探针、一种感受器或一种酶反应器和一台电化学检测器组成。其它基于
{.-r}{}j;f;;;1,._,};{}i● 非分膏的方法还有免疫分析和质谱(Ms)分析。②基于分离的方法(Separation—Based
量亲水性成分组成,这种样品特点使LC成为与擞透析系统联结首选分析方法.反相或离子交换LC是最适
合水涪性徽透析样品直接进样的Lc分离方式。HPCE分离检测只需要少量样品,特别适宜于徽遗析取样
所得爿的少量样品的分析测定。HH疆的缺点是不适于离子强度高样品的测定。MD技术在药物代谢和药
动学研究中的应用已取得重大进展,在这一领域中的应用日趋广泛。
目前研究顿城涉及以下几个方面:①研究药钫向中枢神经系统(CNS)分布和转运.庸徽矗析技术特别适
合于研究抗矗蔚钉向囊肿瘤部位的分布及其在胂癯部位的药动学,脑截透析技术也是研究药物在血脑屏障
的穿透性,抗生素和中枢性止痛药物等在CNS分布的有用工具;@研究药物在外周组织和器宫中的药动学,
涉及皮肤和皮下脂肪组织、眼、骨骼肌、血液、胆汁、肝脏、肾脏等器官和组织;@药物蛋白结合研究。
高效液相色谱手性流动相法拆分甲状腺素对映体
王荣1谢景文1贾正平1胡哓丽2
兰州 兰州
(1兰州羊区兰州甚医院药材井 730050;2兰州军区医高专教务部 730020)
,K.●‘_¨a 以手性试撼衍生,也不需价格昂贵的手性固定相。而是将手性试剂加到
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