激发型抗4-1BB单克隆抗体对小鼠叶酸性肾病的干预治疗与其机制探讨.pdfVIP

中华医学会小儿免疫学术会议汇编 40Pg／ⅡtL时正常血管内皮细胞的标志分子血管内皮细胞生长因子受体(Flkl)随着马兜铃酸 I刺激浓度增高表达下调，a-SMA随着刺激浓度增加表达上调(PO．05)。4．马兜铃酸I 1／TGF-BI 在20Pg／mL、40“g／mL时均可引起HUVEC上CD40／CD40L、TGF-BIR表达，且随着 刺激浓度增加表达上调(PO．05)。马兜铃酸I在40肛g／mL可明显促进TGF-Bl的分泌 (PO．05)，而lOIZg／mL和20Pg／mL组无统计学意义。 结论综上所述，本研究即采用体外培养的人脐静脉内皮细胞，马兜铃酸I刺激后细胞 的增殖和凋亡检测结果显示，马兜铃酸I可直接抑制细胞增殖，导致细胞凋亡、 转化，正 常内皮细胞的标志物Flkl的表达下调，肌成纤维细胞的标志蛋白平滑肌肌动蛋白(a-SMA) 的表达上调，促进共刺激分子CD40／CD40L、促纤维化细胞因子TGF—B。／TGF—BIIR的上调 表达，提示马兜铃酸I可以通过激活共刺激分子CD40信号、纤维化细胞因子TGF—B。促使 内皮细胞向平滑肌样细胞转化，为马兜铃酸肾病所致的血管内皮转化及其免疫发病机制提供 理论基础。 45．激发型抗4-1BB单克隆抗体对小鼠叶酸性肾病的干预治 疗及其机制探讨 李晓忠戴继鸿张学光等 苏州大学附属儿童医院 小鼠叶酸性肾病(FAN)模型是研究。肾小管间质纤维化的一个良好模型，一般 的免疫抑制剂副作用大，特异性差，随着免疫学的发展，尤其是对共刺激分子研 究的深入，共刺激分子越来越多的被应用于各种疾病的致病机理研究或干预治疗 研究。本研究用抗4～1BB抗体干预治疗小鼠叶酸性肾病，探讨4-1BB在FAN中的 作用机制，并为特异性治疗提供了实验依据。实验动物模型的制备一次性腹腔 天处死小鼠。观察血Bun、Cr等肾功能指标，进行死亡率比较，常规HE染色，肾 小管间质纤维化评分； 脾脏收集行细胞实验。结果显示：FA组中，第一天即可 见明显的肾肿大，三天后逐渐缩小，至14天呈固缩肾；而4-1BB组仅见局部肾 固缩。镜下观察，第14天，FA组病变区域已呈弥漫性分布；而4—1BB组中，上 ．96． 大会交流(川崎病、过敏性紫癜及其他) 述病变可见明显的改善，扩张和萎缩的小管、小管间质纤维化的区域明显缩小， 病变区域也只呈现局部分布，而正常组小鼠肾脏则未见细胞浸润和纤维化硬化。 致病对照组小鼠肾脏与正常对照组小鼠一样，未见有纤维化和细胞浸润，也未有 死亡，各个指标均与正常组一致。抗体干预治疗后第3天，4．IBB组小鼠CD3、 CD4的表达量低于FA组，且与FA组有显著差别，CD3、CD4的表达量已接近 正常组。干预后第14天，4—1BB组小鼠CD3、CD4的表达量高于FA组，且与 FA组有显著差别，CD3、CD4的表达量已接近正常组。综上所述，抗4．1BB抗 体干预治疗小鼠叶酸性肾病，能明显改善小鼠肾小管间质纤维化，尤其在晚期， 能减少免疫活性细胞浸润，降低死亡率，改善小鼠肾脏的病理变化，作用机制可 能通过在初期能抑制免疫应答过强而在晚期却能恢复小鼠的免疫应答，即具有抑 制病理性免疫应答和保护生理性免疫应答的双重免疫调节作用，较其他免疫调节 剂，更具有临床应用价值。 46．补体活化的凝集素途径在IgA肾病发病中的作用 张伟王墨李秋 重庆医科大学附属儿童医院 目的探讨补体活化的凝集素途径在IgA肾病发病中的作用机制。 方法用ELISA方法检测20例IgAN患儿和正常患儿血清的MBL水平，单克隆抗体进行 免疫组化检测53例病理活检诊断为IgA肾病、23例非IgA沉积肾小球疾病患儿肾组织甘露 临床表现的差异，了解凝集素途径的活化补体与IgAN不同临床表现的关系：整理分析 不同程度补体活化与IgAN病理损害的关系。 积强度之间存在正相关关系(p=0．058)。IgA肾病患儿血清MBL水平和对照组统计学无明