甲硝唑生物粘附微球体外释药和体内粘附性研究.pdfVIP

中主药在避光密闭条件下于印h内稳定。 2．5 OoⅡE初步稳定性研究 CCME的外观、含量均无变化。 3讨论 肝动脉栓塞徽囊微球的大小选择十分重要，人体毛细血管径为7～帅l，最大12tzm，毛细血管前终末赦 统，应选择直径大于40tma的微囊微球。肝动脉大分支栓塞后，均能与周围血管建立广泛丰富的翻支循环， 对彻底阻断动脉血流极为不利，许多作者经实验研究证明，只有栓塞至小于200ttm的细小动脉，才能彻底有 效地阻断动脉血流，并大大减少侧支循环的形成。故制备工艺优化的主要目的是控制锻囊微球大小在40一 200V-m之间，此外，微囊徽球的园整度及在水中的分散性也是重要的控制因素。 文献报道，莪术油具有强的挥发性，易挥散造成损失，对光敏感，强光下易分解，本文作者曾采用中国药 典1995年版释放度测定方法测定释放液中主药稳定性，发现4h之内，莪术油在释放液中的含量即下降很 多，且浓度越高下降趋势越明显，因此复方栓塞剂体外释放试验需在避光密闭条件下进行。 致谢气相色谱方法建立部分得到奉校分析教研室王建中老师的帮助。(参考文献略) 甲硝唑生物粘附微球体外释药及体内粘附性研究 黄静琳陆讳芳(夏旦大学药学院药剂学教研宣，上海200032) 幽门螺杆菌(Helicohacter pylori，HP)寄生在胃粘膜特定区域，经若于年可在易感个体中引起慢性活动性 胃炎、胃及十二指肠溃疡，甚至诱发恶性淋巴瘤。目前临床上的治疗方案主要是三联、四联疗法，其中包括阿 莫西林和甲硝唑两种抗生素。国外文献已报道了阿莫西林生物粘附微球，其对蘩古沙土鼠体内的幽门螺杆 菌的根除率达到了100％，而甲硝唑生物粘附微球国内外均无文献报道。本实验采用液中干燥法制备了甲 效果的因素。 1实验部分 1．1仪器 Toledo仪器公司)。Nikon相差显微镜(日本)。 AE220pH计(Mettler 1．2试剂及动物 Goodrich公司 甲硝唑(Metro，武汉制药厂)；Metro对照品(中国药品生物制品检定所)；卡波姆(CP，丑F 20)g(复旦大学医学院动物部)。 2实验方法 2．1微球制备 在单因素考察的前提下，应用液中干燥法通过正交试验优化微球制备工艺：将Metro原料药混悬人古 体石蜡中，乳化0．5h后升至室温搅拌挥发乙醇，徽球析出后，过滤，收集徽球，石油醚洗涤后置干燥箱中 ～凋蕊藤‘川薹。；{} 25℃干燥24h，筛分得150--850pm的Metro—EC—CP微球。 2．2微球的理化性质 Metro—EC—CP微球外观为白色实性球体，外形圆整。在光学显微镜下，用测微尺目测微球的粒径，微 斗法测定休止角为(17．66±0．09)。。 2．3微球中甲硝唑含量测定 2．3．2辅料干扰试验称取适量处方量比例的辅料溶于无水乙醇中，紫外扫描图谱显示在311nm处几乎 Metro的含量测定不受辅料的干扰。 瓶中，定容后测定吸光度A，代人标准曲线方程，计算得微球中Metro的含量。 2．4微球体外释放度测定 ml。 2．4．2释放介质中辅料干扰实验称取适量处方量比例的辅料于0．1mol／L的盐酸溶液，充分振荡后定 容，过滤后滤液的紫外扫描图谱显示在277nm处几乎无紫外吸收；测定线性范围内低、中、高3个浓度，平均 的释放度测定无干扰。 2．4．3释放度测定精称50mg微球6份于900ml lIlin，分别于不同时间取样6m!，测定其吸光度A，代人标准曲线方程，计算释药量和累积释放百分率(Q)。处 (100一Q)=一0．57lt+4．605，Oh≤：t≤8h，r=0．996。 2．5 Metro—EC—CP微球体外释药影响因素 在处方配比恒定的情况下，随着粒径增大，Metro-Ec～cP微球释药速率显著减慢。当处方中不含cP 时，微球的释放非常缓慢，8h累积释药45．96％；随着处方中CP含量的增加，微球中的药物释放加快，当处 越高，释药越快。载药量为25％时，具有良好的缓释效果；当载药量升至41％时，4h药物释放完全。 2．6微球粘附性测定 胃小弯处剪开，肉眼记数在大鼠胃粘膜上的微球个数，求得滞留率。微球载体材料中CP的含量分别为O％， 附性成分CP的增加，微球在大鼠体内的滞留率明显增加。这是因为随着