N-乙酰基转移酶2基因多态性和膀胱癌遗传易感性的研究.pdfVIP

N-乙酰基转移酶2基因多态性与膀胱癌遗传易感性的研究 宋东奎 郑州大学第一附属医院泌尿外科 河南 郑州 450002 [摘要]目的 探讨N-乙酰基转移酶2(NAT2)基因多态性与膀胱癌遗传易感性的关 系。方法 以病例对照研究方法，应用等位基因特异性聚合酶链反应(ASPCR)和聚 合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)方法，分别检测78例膀胱癌患者和 80例非肿瘤患者外周静脉血中NAT2的3种突变等位基因 （NAT2*5，NAT2*6和NAT2*7）。 并对所有患者的基因型与吸烟、职业暴露，嗜食熟肉状况和膀胱癌病理特征的相互关 系进行统计分析。结果 158例标本中，共检测到NAT2*4，NAT2*5，NAT2*6和NAT2*7 4种NAT2等位基因。膀胱癌组中NAT2慢基因型分布频率(29.5％)显著高于对照组 (16.3％)(P＜0.05)；膀胱癌组吸烟人群分布及吸烟人群NAT2慢基因型分布频率分别 为58.9％和32.6％，均显著高于对照组 （42.3％和18.2％）(P＜0.05)；膀胱癌组职业暴露 人群分布及职业暴露人群NAT2慢基因型分布频率分别为30.8％和66.7％，均显著高于 对照组 （17.5％和28.6％） （P＜0.05）；膀胱癌组嗜食熟肉人群分布及嗜食熟肉人群NAT2 慢基因型分布频率分别为41.8％和40.6％，与对照组 （33.8％和37％）之间的差异无统计 学意义；膀胱癌组中NAT2慢基因型与膀胱癌组织分级呈显著相关性，G2、G，肿瘤患者 的慢基因型频率(61.5％)高于G1患者的慢基因型频率(23.1％)(P﹤0.05)。结论 携 带NAT2慢基因型人群患膀胱癌的风险性增加；NAT2慢基因型与吸烟、职业暴露因素交 互作用使患膀胱癌的风险性增加；携带NAT2慢基因型的膀胱癌患者肿瘤恶性程度较高， 浸润性强，预后不良。 [关键词]膀胱癌；NAT2基因；基因多态性；PCR-RFLP；ASPCR RelationshipbetweenPolymorphismofN-acetyltransferase2andgeneticsusceptibility tobladdercancer YINZheng-kunSONGDong-kuiDepartmentofUrology,First AffiliatedHospitalofZhengzhouUniversity,Zhengzhou450052 ZHANGfi-rongDepartmentofClinicalPharmacology,MedicalCollegeofZhengzhou University,Zhengzhou450052,China [abstract]ObjectiveToinvestigatetherelationshipbetweengeneticpolymorphismof NAT2andsusceptibilitytobladdercancer.MethodsBasedoncase-controlstudy,NAT2 mutationalleles(NAT2*5,*6and*7)weredeterminedbyASPCRandPCR-RFLPin78 patientswithbladdercancerand80nontumorouspatients.Inaddtion,therelationships betweenthegenotypesandsmokingtobacco,occupationalexposure,highdoseintakemeat orpathologicalcharacteristicofbladdercancerpatientswereanalyzed.ResultsIn158cases, theallelesNAT2*4,NAT2*5,NAT2*6andNAT2*7weredetected.ThefrequencyofNAT2 slowgenotypeswas29.5％(23/78)inpatientswithbladdercancercomparedwith 16.3％(13/80)incontrolpatients(P＜0.05).ThefrequenciesofsmokersandNAT2slow genotypesamongthesmokersinbladdercancerpatientswere58.9％(46/78)and 32.6％(15/46),respectively.Thereweresignifi