氯吡格雷抵抗机制的研究进展及临床处理策略.pdfVIP

第26卷第4期，2013年1O月 宁 波 大学 学 报 (理 工 版 ) 首届中国高校优秀科技期刊奖 Vo1．26No．4，Oct．2013 JOURNALOFN1NGBOUNIVERSITY (NSEE) 浙江省优秀科技期刊一等奖 氯吡格雷抵抗机制的研究进展及临床处理策略 李晓静 ，陈晓敏 (1．宁波大学 医学院，浙江 宁波 315211；2．宁波市第一医院，浙江 宁波 315010) 摘要：冠心病患者尽管接受了标准的氯吡格雷治疗，但仍有一部分患者对氯吡咯雷表现为低反 应甚至无反应．称为氯吡格雷抵抗．导致这种抵抗现象的可能原因包括患者个体的基因多态性 和药物之间的相互作用等．临床处理的主要对策有提高氯呲格雷的给药剂量和采用新型药物等． 笔者就现有的，临床研 究证据对氯吡格雷抵抗的定义、发生机制及临床干预策略进行 了综述． 关键词：氯吡格雷抵抗：单核苷酸多态性；血小板聚集；，I缶床干预 中图分类号：R54 文献标志码 ：A 文章编号：1001—5132(2013)04-0111—04 在急性冠脉综合征(AcuteCoronarySyndromes， P2Y12(AccumetriCS，SanDiego，CA，USA)是一种新 ACS)和进行冠脉介入治疗术后患者中应用阿司匹 的床旁检测系统，因其具有快速、方便、可重复性 、 林和氯吡格雷双联抗血小板治疗已成为常规．然 自动检测基线血小板功能、治疗过程中血小板功能 而，即使应用了规范的双联抗血小板治疗，仍有部 抑制率测定等优点而备受关注，已通过美国 FDA 分患者不能达到预期的抗血小板作用，导致心血 认证．其基本原理为：ADP是血小板聚集的诱导剂， 管不 良事件时有发生，这表明抗血小板治疗的效 诱导作用是通过同时激活血小板受体 P2Y12和 果在人群中存在个体差异，即抗血小板药物抵抗 P2Y1而实现，ADP与血小板受体 P2Y12和 P2Y1 的存在．抗血小板药物抵抗程度的增高可能与心 结合能最大限度地使血小板活化；而PGE1则抑制 血管事件危险发生的增加独立相关 J．因此，进一 ADP诱导的P2Y12介导的胞内钙离子水平的增加． 步明确氯吡格雷抵抗的定义，找到检测氯吡格雷 结果以 P2Y12反应单位 (P2Y12ReactionUnits， 抵抗的可靠方法，确定氯吡格雷抵抗的机制与恶 PRU)表示．目前认为 PRU值≥230～240与不良心 性心血管事件发生率的相关性，制定个体化的治 血管事件的发生具有很高的相关性I3]． 疗方案并对临床疗效进行评估，可使氯吡格雷抵 2 氯吡格雷抵抗的发生机制 抗患者得到更好的治疗． 2．1基线血小板活性与个体疾病状态 1 氯吡格雷抵抗的定义 Paul等 J的一项对冠心病支架植入后患者的 在临床工作中可以发现，并非所有患者都能 研究发现，治疗前患者存在高血小板活性状态对 在应用氯吡格雷中获得预期效果，表现为心血管 氯吡格雷抵抗的发生有促进作用，即基线血小板 不 良事件的发生，这个现象称为 氯“吡格雷抵抗” 活性越高的患者越容易发生氯吡格雷抵抗． (ClopidogrelResistance，CR)．目前国际上对这个现 患者个体的疾病状态对氯吡格雷抵抗的发生 象并没有明确的定义，但有研究认为 2【]，应用负荷 也有一定关系．有冠心病史尤其是不稳定心绞痛 剂量的氯吡格雷(600mg)后血小板的聚集度相比基 史的患者，他们