降钙素受体基因多态性和骨质疏松表型的研究进展.pdfVIP

·100· 医源性和特发性，因此桥甲炎早诊早治应予重视。(3)诊断：除注意临床低代谢症状、体征、水肿等外，血 减有特异诊断价值，对亚临床型甲减，具有决定性诊断意义．但必须重复测定。而FT3、FT‘可以正常或低 于正常．(4)老年甲减、症状、体征多不典型，又多伴有一些其他病变，一旦疏忽，便导致误诊，易加警惕。 (5)替代治疗以用L-T。为好。剂量应个体化，有心血管病变者易谨慎． 亚临床甲状腺功能减退症的临床意义初探 北京市隆福医院。血管内科(100010，北京) 张风仙 张圆祥俞春霞邬静娜韩红亚 摘要：目的探讨亚临床甲减的临床特点与应否干预的问题方法 对141例亚临床甲减临床资 料进行回顾性分析结果TSHIOmu／L亚临床甲减与血脂增高相关，但未证实对心脑血管病病发率 增加有影响结论 提示TSH增高明显的亚临床甲减可考虑甲期用L．T|干预之可能。对TSH增高较 低的亚临床甲减仅随访监测即可． 降钙素受体基因多态性与 骨质疏松表型的研究进展 卫生部北京医院中华老年医学杂志鳊辑部(100730，北京)段春波 原发性骨质疏松是以骨量减少、骨的微结构退化为特征，致使骨的脆性增加以及易发生骨折的一种全 身性骨骼疾病。在骨质疏松的众多发病因素中，遗传是重要的因索．峰值骨量和以后的骨密度改变受遗 传因素影响，家系和孪生子60％～85％的骨量，50％～75％的骨代谢和25％～35％的骨折取决于遗传． 骨质疏松的遗传研究中．检测不同位点的等位基因比单独检测特殊位点上任何1个基因型的临床意义更 多态性。近年来随着研究的深人t对60多种与骨代谢相关的基因多态性表型分析显示，骨质疏松候选基因 多态性主要分为z调节骨代谢激素受体基因，影响骨骼组成的基因I影响骨转换的细胞因子基因或其受体 基因．降钙紊受体(caldtonin 紊通过与破骨细胞上的降钙素受体结合以抑制骨重建过程中的破骨吸收，是人体调节钙磷代谢和骨转化 的重要激素，也是目前诊治骨质疏松中的重要指标和常用药物．现综述降钙紊受体基因多态性的研究进 展，为临床基因治疗骨质疏松提供理论依据． 一、钙素受体基因 素及其前体在破骨细胞存在丰富的降钙素受体特异性结合位点(受体数10‘／细胞)，降钙素与破骨细胞 上的降钙紊受体结合具有可逆性和饱和性．而其它的骨细胞和骨髓细胞均无降钙素受体，因而，破骨细胞 被看做是鉴定降钙素受体的标志之一．人降钙素基因定位于人的第7号和第9号染色体，分子量为8．5 ～9．0 核酐酸序列1377 I酶切基因 I识别同一碱基序列(TGCT)的Taq 酸与亮氨酸杂交型(TC)3种基因型．Masi等应用与Alu 组DNA后产生TT，Tt，tt种基因型． 2．人降钙素受体基因在骨代谢中的作用：人降钙素是由甲状腺内滤泡旁细胞分泌的32肽激素，由 Hirsh首次发现并证明它具有钙一磷代谢调节功能．其生理作用主要是与破骨细胞及其前体细胞上的降 钙紊受体结合．破骨细胞的数量及活性直接影响骨转换的状态及骨量的多少，破骨细胞寿命的延长可使 其数量相对增多，导致破骨性骨吸收的增强而发生骨质疏松．破骨细胞在降钙素的作用下，Na+、K+AT— Pase被抑制，使波状缘的伸展活动受限。形态迅速发生改变，在数分钟内细胞停止合成过程，体积缩小，从 骨表面收回皱褶缘及参与骨吸收的细胞器，导致破骨细胞不能附着骨面I抑制碳酸酐酶II，减少酸的分泌， 而酸脱矿是破骨细胞骨吸收中的关键环节．早期有研究显示，大剂量降钙素可通过抑制破骨细胞形成、减 少破骨细胞的数量来抑制骨吸收。而近来研究显示，低剂量降钙素处理后不影响破骨细胞的形成数量，但 可使新生成破骨细胞的细胞核减少而影响其活性．此外。对骨形成和骨矿化的研究提示，降钙幕对软骨形 成，骨基质合成及骨生长具有合成代谢效应．降钙索还可以促进骨组织中环磷酸腺苷水平升高，从而增强 降钙素对抑制骨吸收的作用． 二、降钙素受体基因多态性与骨质疏松 1．降钙素受体基因的种族差异t降钙素受体不同等位基因的检出率在不同种族存在差异．Masi等 77．O“和20．4％I北京216名汉族妇女TT、CC、