猪肥胖模型的应用与瘦素对其脂肪代谢的调控.pdfVIP

彳矿稀中国畜牧兽医学会养猪学分会2009年学术年会 蝉 ：：回壁生物：：拯全国差猪拉盛途塞太蹇诠塞塞 猪肥胖模型的应用及瘦素对其脂肪代谢的调控木 杨雪芬2’2”， 蒋宗勇卜“ (1．广东省农业科学院畜牧研究所，农业部动物营养与饲料(华南)重点开放实验室 0642) (2．广州510640；2．华南农业大学动物科学学院，广州51 摘要：虽然对能量摄入和消耗的众多生物化学因子的研究已经取得相当大的进展，但是肥胖问题依 然日益严重，目前尚未找到长效的预防和干预措施。当前关于肥胖症的绝大部分科研工作都局限于 以啮齿动物为研究模型；但由于啮齿动物与人类之间的大量迥异的研究结果已经阻碍了将啮齿动物 数据转化为人类可行性技术的进程，因此很多研究者和研究机构纷纷将目光转向寻找合适的替代动 物模型。猪是一个高度甄选后的动物模型，由于其出生后即不再继续生成棕色脂肪，且拥有与人类 极其相似的代谢特征、心血管系统和大小相称的器官，因此日益成为人类能量代谢和肥胖症的目标 生物医学模型。本文着眼于肥胖症猪模型的最新研究进展，并重点分析了瘦素在肥胖症猪模型体内 脂肪沉积代谢中的调控作用。 关键词：猪肥胖模型脂肪代谢调控瘦素 肥胖症被认为是一种以脂肪在脂肪细胞中过度沉积的慢性病(Bray等，2006)。目前，肥胖症 及与其相关的慢性炎症和胰岛素抵抗是发达国家高度流行的疾病，它们引起了众多的健康危害，带 质量的损害和对预期寿命的缩短更是毁灭性的。 近期的研究和预测提示，从60年代到2004年，成人肥胖症的流行从13％提高到了32％，并且 与20世纪80年代相比，90年代我国30—39岁人群的超重和肥胖症患病率大大增加，而在90年代 末增长更快(陈春明等，2001)，肥胖已经成为我国一个严重的公共卫生问题。基于儿童肥胖症日 测引起了政府部门、研究者和社会民众的普遍关注，这些关注随着目前研究团体对肥胖或易肥胖个 体长期预防和干预技术研究的成果十分有限而不断加剧。 虽然已有大量研究致力于探明人类肥胖症及其并发症的分子基础，但其根本的和完整的生物化 学机制至今仍未能被阐明。由于购买价格便宜、基因组序列清楚，且易进行基因修饰，啮齿类动物 是肥胖症和代谢综合症研究中的重要支柱。但人类与啮齿动物之间存在明显的代谢和生理差异，无 疑减缓了研究进展并使得由生物医学研究向肥胖及其并发症的有效预防和干预治疗的成果转化进程 复杂化(Amer，2005)。因此，研究者将目光投向其他动物模型；而猪由于与人类相似地，在出生 后即不再继续生成棕色脂肪组织(这是非常重要的考量，因为棕色脂肪组织具有调控能力平衡和能 量稳态其他方面的能力)，而成为人类能量代谢及肥胖症研究中受人瞩目的生物医学模式。此外， 国家自然科学基金 作者简介：杨雪芬(1984一)，女，广东人，动物营养与饲料科学在读博士生 通讯作者：蒋宗勇，E-mail：jiangz38@hotmail．corn 96 猪同样具有与人类相似的代谢特征和心血管系统，以及大小相称的器官；而且，猪体内各个部位的 脂肪贮存量大，能够满足针对脂肪细胞和血管间质细胞的多个试验测定需要而无须进行脂肪垫甚至 动物个体间的样品合并。本文着重讲述了猪作为肥胖症模型的研究现状及我们对猪体内瘦素在脂肪 沉积代谢中的调控作用的理解，并提出需要进一步研究的重要领域。 1猪肥胖症模型的应用现状 当代家猪在连续采食大量猪油和胆固醇后能够成为极佳的人类动脉粥样硬化的油脂模型，研究 者已经相当成功地将这一模型延伸应用于由链脲霉素诱导性糖尿病诱发的动脉粥样硬化的研究 2001)。在自由过度采食的圈养环境下，Ossabaw猪表现出比任何哺乳动物都高的体脂含量，并且 即使在不提供高脂肪日粮的情况下也能够演变成病态肥胖症。更令人瞩目的是，饲喂高脂高胆固醇 日粮的Ossabaw母猪能够同时表现出胰岛素抵抗，伴随内脏脂肪显著沉积的肥胖症，高血脂和升高 的“低密度脂蛋白：高密度脂蛋白”比例，轻度高血压，以及冠状动脉疾病(Dyson等，2006)。 国内小型猪如贵州小香猪、巴马小型猪和五指山小型猪，由于极易囤积脂肪，也是研究肥胖症和糖 研究，进一步阐明脂肪垫、脂肪因子生物学以及构成代谢综合症并标示着向糖尿病转化的众多因子 的启动与推进这三者之间的关系就显得指日可待。 2猪肥胖症模型的营