新生儿糖尿病致病相关基因与治疗探索多中心协作初步研究.pdfVIP

新生儿糖尿病致病相关基因和治疗探索多中心协作初步研究 复旦大学附属儿群医院(200032) 罗飞宏沈水仙曹凌峰赵诸慧金晶杨毅支涤静陆忠程若倩 山东省青岛审儿童基院(266000)李堂 苏州大学附属儿童医院(215003)陈临琪 浙江省嘉兴妇幼保健院(313000)胡敏 黑龙汪省哈尔滨市凡童莲统粒虹 大予2震。部分患者l窿床袭凌隐匿，苓荔察觉，藏蹩惹6令秀疼诊断盼藉藤瘸患，L都要考虑NDM。奎国醚莛瘸晕治疗匿难， ABCC8各外显予作DNA黪列分析。5名患者先常栽胰岛素治疗，同时加格捌本脲口服，随访盘糖毯今。结果1)研究对 16．s％(12．3％、平均盘糖32．22 象平均出生体黧2530．50(535．869，平均发病时闻”．00(54．42天，初诊时平均HbAlc 6．03％(貔38％，采耀 采咫格列本稼浚疗者初始乎均用药裁量0．10(O。02mg／kg。d，最终剩量O。28(O．22mg／kg。d，最终HbAlc 格歹lj本脲治疗者l例窒怠歹匠亡，5例采用胰岛素治疗者初期血糖控制良好，1年后随访均死于其它痰病。4)DNA序剜初劳 分析显示一位患者的KCNJll基因存在V59M纯含突变，其父母为杂合突变；在一位患者及其父母中发现了ABCC8杂裔 D209E突变，葜穗患者惫寒凳突变。缕论本组NDM患者表联持续性裹纛糖、蒺袅动能低下、鑫隽抗体臻靛，睡宏与lb 采用格列本脲阻止胰岛钾通道开放，增加胰岛素释放，初步观察袭明可完全控制NDM戚糖且不产擞显著的副作用，表明在 是我鏊NDM患蠹孛采蘧该方法治疗煮瑟努熬錾床露行往。提承迸一步热强NDM多孛·§携终骚究，将秀我星撵索NDM麓 合理诊治、挽救患者的生命提供全新的思维模式。 Diabetes 新生j乙糖尿病(Neonatal 病稷大于2周。但由于其憔床表现的隐匿性，往往不易被察觉，救生后6个月内诊断的糖尿病患儿都要考 虑本病。 新生凡暂时性糖尿病和新生歹L永久性糖尿病均能在生厝第一天作如诊断，哆位数分别为6天及27天。新 生，乙暂时性糖尿病经胰粕素治疗盾病情可缓解，但部分患者可熊在青春期或成入期复发。新生歹乙永久性糖 者备占50％左右，屋虎嚣无摆关报道。 NDM患，L临床上没有典墅的三多一少瘢状。新生儿暂时性耩尿病罩至生后5天，最晚生屠6周发病， *——1391·—— 岛素治疗，其尿糖阳性，尿酮体阴性或弱阳性。NDM多数患儿伴有宫内发育迟缓，有的伴严重脱水。另 外较常见的症状还有消瘦、烦渴、多尿，两眼警觉状，有些伴脐疝、腹股沟疝，少见的还伴巨颌、巨舌、 先天性心脏病，也常可并发泌尿系统感染和败血症。而伴发酮症酸中毒者少见。一半以上的患儿是在检测 低出生体重儿是否有低血糖时发现了高血糖。新生儿永久性糖尿病临床表现基本与新生儿暂时性糖尿病相 同，但症状较严重，多有酮症酸中毒及酮尿，脱水发生率高，同时早期即可出现糖尿病血管并发症。NDM 以往临床均多诊断为1型糖尿病，普遍采用胰岛素治疗，死亡率较高。 NDM的病因比较复杂，目前已知有多种基因突变导致发病。新近的报道发现KATP通道激活突变(编 码Kit6．2的KCNJl 13、EIF2AK3等基因突变有关。国内尚未见 尿病的最常见原因，其他还与PDX．1、GCK、HNF-11B、FOX 的ABCC8基因突变情况，并探讨KATP通道阻滞剂磺脲类药物格列本脲治疗NDM的临床可能性。 一、材料与方法 1．1研究对象的来源：采用多中心协作的方法，收集2006年1月以来复旦大学附属儿科医院、山东 省青岛市儿童医院、苏州大学附属儿童医院、浙江省嘉兴妇幼保健院、黑龙江省哈尔滨市儿童医院拟诊为 新生儿糖尿病的患者共10例，对本院2006年以往的诊断NDM病例采用预约回访的方式，了解患儿的生 存情况。本研究得到了复旦大学附属儿科医院伦理委员会的