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北京大学医学部基础医学院“以问题为中心”（PBL）教学方案 —肿瘤专题（肿瘤核素诊治） 一、课程介绍 肿瘤是严重危害人类健康的疾病之一。尽管现代医学诊断水平不断提高，如医学影像学检查、肿瘤标志物检测和分子生物学基因芯片等技术的应用，但肿瘤患者的五年生存率和生活质量的提高仍不太理想，原因之一就是缺乏能获得真正早期肿瘤组织病理生理、生化代谢改变信息的探测技术及有效的治疗。近年来，随着核医学显像仪器的发展和亲肿瘤放射性药物的研制和开发利用，放射性核素肿瘤显像对肿瘤的早期诊断、良恶性鉴别、分期、分级及疗效预测显示出其独特优势。另外，尤其核素肿瘤受体显像、反义显像、基因表达显像及治疗等新技术的应用，更给肿瘤患者带来了福音。为此，放射性核素肿瘤诊治越来越受到人们关注，它已成为核医学学科领域的一个重要独立分支学科－肿瘤核医学。本课程主要讲授放射性核素肿瘤诊治研究及临床应用。 王荣福 教授主讲 北京大学第一医院核医学科 100034 电话：0102732/2594 e-mail:Rongfu_wang2003@ 二、讲义 肿瘤核素诊治现状与进展 王 荣 福 北京大学第一医院核医学科 100034 肿瘤核医学包括肿瘤的诊断和治疗。肿瘤诊断又分为体外肿瘤标志物检测和肿瘤显像。根据图像特征，肿瘤显像又分为以显示肿瘤占位效应造成组织、器官局部放射性分布减低或缺损的阴性（“冷”区）显像和亲肿瘤显像剂通过不同机制与肿瘤结合或被肿瘤选择性摄取而使肿瘤显像的阳性（“热”区）显像。下面着重介绍肿瘤阳性显像与肿瘤的核素治疗。 一、肿瘤显像诊断 （一）肿瘤非特异性显像 某些亲肿瘤显像剂在肿瘤中的聚集缺乏组织学特异性（即与肿瘤的组织学特性无关），因此称为肿瘤非特异性显像。该类显像剂的临床应用瘤谱较广，但由于其在炎症以及其它良性病变中有不同程度聚集，因此对肿瘤诊断的特异性尚不够理想。 1．67镓肿瘤显像 淋巴瘤：肺癌；肝癌；其他。 2．201Tl与99Tcm-MIBI肿瘤显像 脑肿瘤；乳腺癌；甲状腺良、恶性肿物的鉴别诊断；骨肿瘤；肺癌和软组织肿瘤的诊断等。 3．99Tcm(Ⅴ)-DMSA肿瘤显像 甲状腺髓样癌；软组织肿瘤、骨肿瘤、肺癌等肿瘤的诊断。 （二）肿瘤放射免疫显像 肿瘤放射免疫显像RII是将放射性核素标记的肿瘤抗原的特异性抗体经一定途径引入体内，其将与肿瘤细胞表面的抗原结合，从而可以特异性地对肿瘤及其转移灶进行定性、定位诊断。目前已有数十种不同核素标记的针对不同肿瘤的抗体试用于临床肿瘤RII，其中常用于标记的放射性核素有131I，111In，123I，99Tcm等，使用较多的抗肿瘤单克隆抗体（McAb）有抗CEA McAb、抗AFP McAb等，临床所试用的肿瘤包括结直肠癌、卵巢癌、肺癌、肝癌、乳腺癌、胃癌以及黑色素瘤等。研究表明，肿瘤RII既能定性又定位，既能显示原发灶又能探测全身转移灶，特别是能够发现其他诊断技术难于明确的隐匿病灶。肿瘤RII目前尚存在假阴性、图像对比度差以及抗体的鼠源性等问题，人们正在试图通过使用组合抗体、抗体片段、生物素—亲合素预定位技术、基因工程技术等加以克服。 肿瘤放射免疫导向手术（RIGS）源于RII技术，是在肿瘤手术前将放射性核素标记的抗肿瘤抗体经一定途径引入体内，其将在肿瘤的原发及转移部位聚集，术中使用手提式γ探测器对可疑病灶区域进行探测，以便快速而准确的判断肿瘤浸润及转移范围的一种新技术。 （三）肿瘤受体显像 肿瘤受体显像是利用放射性核素标记的受体配体与肿瘤组织中高表达的受体特异性结合的原理，从而显示肿瘤受体空间分布、密度及亲和力的显像技术。它具有高亲和力与高特异性、放射性到达靶点和血液清除较快、组织穿透能力强等特点，因此能在较短时间内获得高对比度的肿瘤影像，且几乎没有人体免疫反应发生。 目前临床研究与应用较广泛的为肿瘤神经多肽体显像，如生长激素释放抑制素（SST）与血管活性肠肽（VIP）受体显像。肿瘤类固醇及δ受体显像尚处于研究阶段。 由于在肿瘤组织中高度表达的受体在正常组织、炎症或其他良性病变中可有不同程度表达，因此肿瘤受体显像存在假阳性。此外，不同肿瘤中受体表达量、受体分布、受体亚型以及血循环中生理性配体水平的差异也较大，故肿瘤受体显像同样存在一定的假阴性。 （四）肿瘤基因显像 肿瘤基因显像包括针对肿瘤癌基因的反义显像和针对肿瘤外源导入基因的基因表达显像。前者可用于肿瘤的定性、定位诊断及疗效观察，后者主要用于外源导入基因表达活性的监测。 肿瘤反义显像 肿瘤的发生是一个多因素参与的多步骤的复杂过程，其中原癌基因的激活与抑癌基因的失活是肿瘤发生的共同分子生物学基础，现已知许多癌基因在肿瘤中均有过度表达。反义显像是将放射性核素标记的人工合成反义寡核苷酸注入受试对象，通过体内核酸杂交而显示特异癌基