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临床分子医学中心特色技术 遗传疾病高分辨染色体分析和血液病染色体分析（High-resolution chromosome analysis for genetic diseases hematological diseases）高分辨染色体分析能检测到600或以上的条带水平并能精确检查出微小的染色体结构异常，这些异常是导致出生缺陷，先天畸形及发育异常或障碍，智力发育滞后等的主要原因。其在DNA分子水平的分辨率达到4Mb左右，提高了检测的灵敏度和准确性。同时，中心还开展检测微小染色体病变的FISH项目，提高疾病的诊断水平。血液系统疾病的染色体分析能为其诊断、分型、治疗和预后评估提供重要依据，骨髓染色体检查已被普遍运用在白血病，淋巴瘤的分类诊断和个体化治疗等方面。 血液系统疾病基因诊断（Gene analysis for?hematological diseases） 1．地中海贫血基因检测（Thalassemia gene analysis）地中海贫血（简称地贫）是我国南方最常见、危害大的遗传病，人群发生率约为7-10%，主要分α和β两种，以α地贫较常见，男女发病机率均等。α地贫基因常见以突变型和缺失型为主，β地贫基因以17种突变型为主。 2．G6PD缺乏症基因检测（G6PD deficiency gene?tests）遗传性葡萄糖6磷酸脱氢酶（G6PD）缺乏症是最常见的一种X连锁不完全显性遗传的酶缺乏病，由于G6PD基因突变，导致该酶活性降低，红细胞不能抵抗氧化损伤而遭受破坏，引起血红蛋白尿、黄疸、贫血等急性溶血反应。最常见的G6PD基因突变有位点G1376T，G1388A，A95G三种。目前检测方法为AS－PCR技术。 3．白血病融合基因检测（Leukemia fusion gene tests）白血病融合基因的改变已广泛用于白血病的准确分型与诊断、治疗方案选择、预后评估、残留白血病监测等，如BCR-ABL常见于慢性粒细胞白血病（CML）和部分急性髓性白血病（AML）及急性淋巴细胞白血病（ALL）；PML-RARa常见于急性早幼粒细胞白血病（APL-M3型）；ETO-AML1常见于AML-M2型中；近来研发MLL-AF4、E2A-PBX1、TEL-AML1等42种白血病融合基因检测，对判断白血病的危险因素与预后具有积极作用。 神经系统疾病基因诊断（Gene analysis for?neurological diseases） 1．PWS/AS基因检测（PWS/AS gene tests）普拉德威利-安格曼综合症（PWS/AS），由第15号染色体异常与基因组印迹调节机制所致，造成身材短小、不自主持续性贪食症、肌肉张力弱及认知能力受损，发生率约1/15,000，诊断主要以DNA甲基化特异PCR检测为主。2．进行性脊肌萎缩症基因检测（SMA gene tests）简称脊肌萎缩症（SMA），是发生在婴幼儿的染色体隐性遗传疾病，临床表现为广泛的肌肉萎缩，是儿童期第二常见的神经肌肉疾病。采用PCR-RFLP对SMN1基因第7、8外显子纯合缺失基因进行分析，可作为诊断SMA的主要依据。 3．线粒体DNA基因分析（Mitochondria DNA gene analysis）线粒体DNA具有多个突变位点，与多种神经肌肉疾病有关，如Alpers综合征、MELAS综合征、?MERRF综合征、Leigh病、LHON病等。采用PCR结合测序分析的方法，对于患者的早期诊断、及时治疗及遗传咨询具有重要意义。 4．Rett综合征基因分析（Rett syndrome gene analysis）Rett综合征是一种严重影响儿童精神运动发育的神经系统退化性疾病，临床表现具有显著异质性，Mecp2是Rett综合征的主要致病基因，包括4个外显子。采用PCR结合测序分析的方法，对于患者的早期诊断、治疗及遗传咨询具有重要意义。 耳聋相关基因分析（Deafness related genes analysis）学语前听力减退是指出生时或3岁前就出现的听力丧失，群体发病率为1/1000，半数以上患者是由遗传性缺陷引起，70％的遗传性听力减退不伴有其他症状，称为非综合征性听力减退，主要是由beta?缝隙连接蛋白?(GJB)?家族基因的突变或缺失引起，GJB2主要与先天性感音神经性耳聋有关，GJB3与GJB6主要与神经性耳聋，可随感冒等病症导致听力逐渐减退有关；PDS基因突变主要提示为大前庭水管综合征，与后天外力影响耳聋有关；线粒体基因组DNA（mtDNA）突变主要与药物性耳聋有关。这些基因的检测与耳聋的性质密切相联，可为其早期干预方法提供重要依据，目前可通过PCR结合测序技术来进行检测。 免疫系统疾病基因诊断（Gene analysis for?immunologi