晚期非小细胞肺癌一线化疗的策略.pdfVIP

·8122 · 中华临床医师杂志( 电子版)2013 年9 月第7 卷第18 期 Chin J Clinicians(Electronic Edition),September 15,2013,Vol.7,No.18 ·专家笔谈· 晚期非小细胞肺癌一线化疗的策略 罗龙 蒋君霞 姚和瑞 近年来，肺癌的发病率和死亡率一直呈上升的趋 相比，仅提高了客观缓解率，但并没有提高总生存时 势，已成为各种癌症死亡的首要原因。据估计，2013 间和一年生存率，而且血液学毒性进一步的提高。而 年美国肺癌新发患者数将达到228 190 例，居恶性肿瘤 2009 年，Azim 等[6]对第三代化疗药进行了Meta 分析， 发病率第二位。而且，肺癌导致相关死亡人数达到 结果进一步证实了三药较双药方案仅提高了客观缓解 159 480 例，居各种癌症死亡人数首位[1]。在我国，最 率，而没有延长生存期，且增加了血液学毒性。因此 新的统计数据表也明全国肿瘤登记地区恶性肿瘤发病 含铂的双药方案成为了最佳选择。 [2] 及死亡第一位均是肺癌 。 3. 铂类药物化疗的进展：顺铂是 1979 年经FDA 肺癌在病理上可以分为小细胞肺癌与非小细胞肺 批准上市的第一个铂类化疗药物，其作用机制主要为： 癌。其中非小细胞肺癌约占到总数的 80%～85%。而 与 DNA 链上的碱基作用，改变其正常复制模板的功 大约有 40%～50%的非小细胞肺癌在诊断明确时即已 能，引起DNA 复制障碍，从而抑制癌细胞的分裂。顺 发生远处转移[3]。因此约有一半以上的患者在诊断明确 铂在晚期非小细胞肺癌的治疗中占有重要地位，但是 时即已失去了手术治疗的机会。从而，化疗成为了晚 他具有比较严重的耳、肾、消化道和神经毒性。这些 期非小细胞肺癌患者最重要的治疗方式。功能状态 毒性给患者的生活质量造成了很大的困扰，也大大地 （PS ）评分是晚期非小细胞肺癌的预后指标，同时，由 限制了它在临床上的运用。因此，寻找一个高效低毒 于患者功能状态的影响，治疗策略亦有不同。晚期非 的化疗药物成为了一个新课题。 小细胞肺癌的化疗方案经过数十年的发展，其治疗策 卡铂是20 世纪80 年代开发的第二代铂类化疗药 略也经历着不断的变革。以下对此问题进行评述。 物，一些临床研究显示，卡铂与顺铂相比具有相似的 1. 化疗优于最佳支持治疗：1995 年，非小细胞肺 疗效，但毒副作用降低。2007 年，Ardizzoni 等[7]进行 癌协作组织对以往的临床研究进行了Meta 分析[4] ，其 了一项比较顺铂与卡铂的Meta 分析。这项Meta 分析 结果奠定了化疗在晚期非小细胞肺癌中的重要地位。 纳入了9 项临床研究，一共2968 例患者。结果显示： 这项Meta 分析一共纳入52 项临床研究，一共9387 例 卡铂与顺铂相比，总生存无明显差异，但是卡铂组的 患者。结果显示：化疗与最佳支持治疗相比，化疗减 客观缓解率明显低于顺铂组，而且亚组分析显示联合 少了27% 的死亡风险，增加了10%的1 年生存率，HR 第三代化疗药物或非鳞癌的患者，顺铂组在总生存方 ＝0.73 （P ＜0.0001 ）。而亚组分析显示，其中以含铂 面更具优势。毒副作用分析显示：顺铂产生了更多的 类的化疗方案有更加的疗效，并且对于体力状态评分 肾脏毒性以及恶心、呕吐反应，而卡铂产生了更多的 较差的患者，化疗仍然比最佳支持治疗更具优势。 血液学毒性。因此卡铂与顺铂相比，并不占优势， 2. 两药与三药化疗方案的选择：既然化疗的疗效 该文推荐的方案仍然是第三代化疗药物联合顺铂的 得到了承认，那么筛选最适合的人群给予最佳的治疗 方案。 方案就成为一个重要的课题。