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化疗相关性呕吐的研究进展 化疗导致的恶心呕吐的病理生理学 常用的止吐药物 1. 多巴胺受体阻滞剂：甲氧氯普胺，多潘立酮 2. 酚噻嗪类： 异丙嗪、氯丙嗪、奋乃静 3. 肾上腺皮质激素： 4.抗组胺药（苯海拉明） 5. 5HT3受体拮抗剂： 恩丹西酮，格拉司琼，托烷司琼等 6. NK-1受体拮抗剂： 阿瑞吡坦 CINV类型 帕洛诺司琼临床优势汇总 半衰期长达40小时，一次注射有效维持3-5天，是目前唯一的长效止吐药； 帕洛诺司琼治疗急性、迟发性CINV效果显著优于其他同类止吐药； 帕洛诺司琼是美国FDA批准的第一个也是唯一一个可以预防迟发性CINV的止吐药； 帕洛诺司琼已经被MASCC 、ASCO、NCCN、ESMO等多个国际顶级学术组织列入止吐标准治疗方案； 帕洛诺司琼被2009年美国NCCN止吐指南推荐作为三天化疗方案首选用药. * * 症状 严重程度（评分） 呕吐 1（168） 恶心 2（156） 脱发 3（108） 顾虑将要进行的化疗 4（96） 在门诊接受治疗 5（54） 不得不接受注射 6（53） 呼吸短促 7（49） 持续疲劳 8（47） 失眠 9（40） 影响家庭/伴侣 10（39） 影响工作/家务 11（34） 焦虑/紧张 12（29） 抑郁 13（26） 体重下降 13（26） 癌症患者对化疗的担忧： 恶心，呕吐——最令癌症患者恐惧的经历 不能正确的认识化疗的有益性 害怕和担心身体不能耐受化疗的毒副作用 10%~20%需要化疗的患者拒绝 CINV的发生机制、对策、 分类、影响因素 呕吐的神经递质与药物 多巴胺 甲氧氯普胺、氯丙嗪、 组胺 苯海拉明、异丙嗪 乙酰胆碱 阿片类物质δ、κ受体 5-HT 5-HT3受体拮抗剂 P物质 NK1受体拮抗剂 皮质类固醇、苯二氮卓类 目前最有效的治疗延迟性呕吐的药物 帕洛诺司琼 补充足够的水及电解质仍然是最好的、最安全的止吐方法之一 Aprepitant-NK1（Ｐ物质）受体拮抗剂 P物质: 神经激肽1(NK1)受体是速激肽P物质的结合位点，位于脑干呕吐中枢 P物质还存在于胃肠道内的神经元里，少部分与5-HT共同存在于嗜铬细胞 P物质参与了致吐过程,P物质通过NK1受体发挥作用 Aprepitant(阿瑞吡坦): 为NK1（P物质）受体的拮抗剂，阻断P物质的结合位点 阿瑞吡坦是细胞色素P4503A4（CYP3A4）的中度抑制剂，是第一个得到广泛应用的该类药物 与5-HT3受体拮抗剂和地塞米松联合增加对高致吐性化疗药物引起的急性和迟发性呕吐的疗效 预期性呕吐 Anticipatory 急性呕吐 Acute 迟发性呕吐 Delayed 化疗 24 hours 突破性呕吐：预防处理好转后再次发生的严重恶心呕吐 难治性呕吐：CINV预防和解救措施失败 具有中高度催吐的化疗引起的 恶心呕吐反应至少持续3天 Chemotherapy-Induced Nausea and Vomiting (CINV):化疗导致的恶心呕吐 2004年意大利佩鲁贾会议达成共识 先后被MASCC / NCCN / ASCO 所采用 PRN推荐(口服抗肿瘤药) HIGH 高度致吐风险 90% MODERATE 中度致吐风险 30-90% LOW 轻度致吐风险 10-30% MINIMAL 轻微致吐风险 10% 蒽环类+环磷酰胺(AC/EC) 环磷酰胺 1500 mg/m2 顺铂 ≥ 50 mg/m2 蒽环类 环磷酰胺≤1500 mg/m2 异环磷酰胺 顺铂 50 mg/m2 卡铂 奥沙利铂 75 mg/m2 伊立替康 紫杉醇 多西他赛 (iv 口服) 白蛋白结合型紫杉醇 吉西他滨 5-Fu 多柔比星脂质体 培美曲塞 VP-16 西妥昔单抗 赫赛汀(曲妥珠单抗) 贝伐单抗 吉非替尼 索拉非尼 希罗达(卡培他滨) 顺铂 50 mg/m2 卡铂 奥沙利铂 75 mg/m2 伊立替康