系统毒理学和化学污染物环境健康基准研究策略创新.pdfVIP

中国环境科学学会环境标准与基准专业委员会2010年学术研讨会论文集 系统毒理学与化学污染物环境健康基准 研究策略创新 王先良，张金良 中国环境科学研究院环境污染与健康创新基地，北京100012 环境健康基准是指环境中污染物对特定保护对象(人体)不产生不良或有害影响 的最大剂量无作用剂量或浓度。环境健康基准的研究不仅是环境科学与人体健康科学 研究的交叉内容，而且也为环境标准的制订提供科学依据和基础资料。因此，环境健康基 准的研究在环境科学和环境管理中具有十分重要的意义。环境基准研究一般具有以下 几个特点：①环境健康基准研究属自然科学研究的范畴，研究成果环境健康基准资料具 有社会共享性。②研究一般耗资大、费时长，一种环境健康基准资料的获得需要较长时 间做大量而细致的研究工作。③结果具不确定性。环境健康基准研究结果与其它学科 研究资料不一样，虽然也经过一套严格的科学实验程序方法获得，但由于研究的介质和 对象的自然可变性，再加上技术的不规范，都可能使最后的结果不能以确定的数值来表 示。 国外将环境基准研究作为反映一个国家环境科学研究水平的标志之一。正因为如 此，一些发达国家投入了极大的入力、物力、财力，取得了大量的成果。美国、加拿大、 澳大利亚、西欧环保部门和世界卫生组织等先后颁布了许多污染物的环境基准资料和 文件，以保持他们在环境科学研究中的领先地位。我国环境基准研究不仅与世界发达 国家存在很大的差距，同时也远远满足不了本国环境保护事业发展的需要。由于不曾 开展环境基准的系统研究，已经制定的环境标准无法真实反映客观规律，有专家认为 我国的环境保护工作因此一直存在着“欠保护”和“过保护”的问题【l】。固然，“欠保护”不 能保证人体健康和生态系统的持续安全；“过保护”的问题一般来说虽然对生态系统有 益而无害，但从环境保护优化经济发展的角度来说，无疑是一件迫切需要解决的大事。 得益于现代生物技术的创新，系统毒理学可以为低剂量化学污染物环境健康基准 研究策略提供创新。所谓系统毒理学是指通过了解机体暴露后在不同剂量、不同时点 的基因表达谱、蛋白质谱和代谢物谱的改变以及传统毒理学的研究参数，借助生物信 息学和计算毒理学技术【2】对其进行整合，从而系统地研究外源性化学物和环境应激等与 机体的相互作用的--N科学【3J。系统毒理学在阐明毒物对机体损伤分子机制、分子生物 标志物和危险度评价等方面有望取得突破，系统毒理学的主要研究策略如图l所示【4．5l。 环境健康基准创新领域包括以下方面。 中国环境科学学会环境标准与基准专业委员会2010年学术研讨会论文集 图l系统毒理学的研究策略 l研究混合暴露效应 ．人类在通常情况下都是同时受到多种外源物质的作用，目前安全性评价只研究一 段时间内一个化合物的毒性，与实际情况并不相符；从一系列单独的化合物的试验结 果外推至这些物质混合后的效应是不科学的；传统整体动物实验难以进行混合物的拆 分研究，需要消耗大量人力物力。高通量的组学手段可检测基因表达、蛋白质的变化， 从而为研究混合物暴露后评价化合物之间的协同作用或拮抗作用提供了一种全新的方 法161。通过比较某一混合物与已知的遗传毒性物质的基因表达模式就可以判定其中的微 量污染，这在混合物的毒性和作用机制研究中具有重要意义。系统毒理学可以方便地 进行交叉设计、均匀设计等各类拆分研究，从而可以方便地研究混合组分的交互作用。 2毒性作用在种属间的外推 传统毒理学动物实验结果外推到人类是毒理学领域的一个难题，系统毒理学有望 解决这个难题。虽然人和某些实验动物在药物吸收、代谢、作用和排泄方面具有一定 程度的相似性，但是实验动物和人毕竟具有本质上的差异，这就有可能因为实验动物 对某一药物具有更大的耐受性或缺乏相关的毒物作用靶点而掩盖了化学物毒性结果的 出现(如反应停事件)。如果在人体内基因蛋白／代谢物变化模式与实验动物模型不同， 可以认为二者在某些方面缺乏相关的毒性机制环节，不适宜利用这种实验动物进行相 关化学物的安全性评价。相反，如果变化模式相似程度越高，就越易于根据标志性基 因／蛋白质／代谢物的变化进行毒性反应的外推。因此，我们可以通过对梯度剂量下细胞 内相关分子变化的检测，对比动物模型或细胞模型与人之间反应的异同，尤其是关键 基因表达的相似程度，来选择合适的模型进行安全性