间充质干细胞治疗类风湿关节炎地研究进展.pdfVIP

3vB 而K卜5在抑制CIA上似乎比血管抑素更有效[32]。内皮他汀、血管抑素、KI-5均以q3整合素为 3v13 3v 最终靶点，但在一项用a 3整合素单克隆抗体vitaxin治疗lcA的临床试验中，靶向QB3整合 素的疗法并未获得预期疗效E26]。目前RA药物环孢素A、来氟米特都具有抗血管新生活性[333，而甲 氨蝶呤要在抗肿瘤剂量下才具有直接的抗血管新生活性[34，35]。甲氨蝶呤联合英夫利西单抗 一定抑制肿瘤血管新生的作用。但这些药物对RA滑膜血管新生的抑制作用大都通过抑制致炎细胞因子、 VEGF起作用，对酬P2／TGF 13／Hh系统中的Smadl／5的表达并无实质性影响。 5．结语 RA的微环境特点和肿瘤非常相似，即存在低氧状态、大量致炎因子、大量血管新生活性分子，其 主要病理过程涉及滑膜血管新生及关节外大血管的粥样硬化，因此有人提出，RA实际上可定义为一种 血管性疾病。这意味着RA的血管靶向性治疗一方面可以抑制滑膜血管新生，减轻骨和软骨的破坏， 另一方面还可以预防关节外大血管的损伤。RA滑膜血管新生与低氧微环境及炎症状态密切联系，但是 各自由不同的信号通路调控，因此，RA的血管靶向性治疗的真正内涵应当是在抗炎、抗血管新生、纠 正低氧三者的联合治疗。其次，RA血管靶向性治疗策略中重要的一环，是要找到其关键的治疗靶点。 尽管一些动物试验显示干预VEGF-VEGFR系统、TIF、tie—l、2ME、a3v133整合素可以减轻CIA， 抑制滑膜增生和关节破坏，但一些临床试验并未获得预期的疗效。BMP2／TGFB／Hh信号系统是存在于 RA中的滑膜血管新生调节系统，在其上游存在一个蛋白家族Scube，与BMP2／TGFB／Hh均存在交叉 对话，是RA血管靶向性治疗的潜在靶点，但仍缺乏大量实验及临床证据。简言之，干预信号通路下 游德靶点，或某个单独的靶点，都不足以纠正血管新生。其三，目前的抗风湿药均可通过不同机制发 B8qh系统中的关键信号分子无影响，滑膜血管新生依然持续存在。因此，单方面纠正低氧、炎症和血 管新生状态，都不足以改善RA的微环境，所谓RA的血管靶向性治疗，必须是抗炎、抗血管新生、 纠正低氧三者的联合治疗。 间充质干细胞治疗类风湿关节炎的研究进展 暨南大学附属江门中医院肾病风湿科(广‘东529000)杨爱成林辉遂李杰峰马春成梁子安 【摘要1间充质干细胞是一种具有高度自我更新能力和多向分化潜能的多能干细胞，广泛存在人体 多种组织中，其具有多向分化、低免疫原性和免疫调节功能，在免疫调节、减轻炎症反应、损伤修复 方面表现强火应用潜力，并在相关领域取得较大进展。本文从实验研究和临床研究两个方面对其在治 疗类风湿关节炎方面的研究进展进行简要概述。 【关键词1间充质干细胞，类风湿性关节炎，实验研究，临床研究，研究进展 ．88． 基金项目；广东省医学科研基金资助项目(A2013760) 类风湿关节炎(Rheammtoid Arthritis，RA)是以累及周围性小关节为主的系统性、炎症性自身免疫疾 病，以关节滑膜细胞增生、炎症细胞浸润及血管翳形成为主要病理特征【1】。目前对RA的治疗主要为 减轻炎症反应以及对其造成的后遗症进行对症处理，故远远不能满足临床对疗效酶要求。因此，寻求 Stern Cells，MSCs)是来源于发育 更有效、更安全治疗方案愈发重要。间充质干细胞(Mescnchymal 早期中胚层的多能干细胞，具有高度自我更新能力和多向分化潜能，广泛存在于人体多种组织中，可 在体外培养，并能在特定条件下分化为成骨细胞、神经细胞、脂肪细胞、肌肉细胞等，在细胞替代治 疗及组织工程修复方面有极大的应用价值。近年来，间充质干细胞在风湿免疫疾病中的应用日益受到 人们的重视。间充质干细胞一方面具有分化为骨及软骨的能力，另一方面还可以兔疫抑制、减轻炎症 反应、抗纤维化及促进血管修复等作用，从而为类风湿关节炎的治疗带来新的希望。本文综述了间充 质干细胞在治疗类风湿关节炎方面的研究进展，从实验研究和临床研究两个方面进行了概括，并提出 目前所面I临的一些问题。 1髂Cs来源 MSC最初从成