乳腺癌外周血CK-19 mRNA的表达及临床意义.docVIP

乳腺癌外周血CK-19 mRNA的表达及临床意义 　　作者：李海涛　刘迎欣,裴元民　　作者单位：山东省潍坊市益都中心医院　普外科　(山东　青州　262500) 　　【摘要】目的：研究外周血CK-19 mRNA表达与乳腺癌临床生物学指标的关系，探讨其作为乳腺癌微转移标志物的可能性，并判断手术和化疗对血液微转移的影响。方法：应用RT-PCR技术检测50例乳腺癌患者(乳腺癌组)术前、术后第2天、第1次化疗结束后以及术后9~12个月外周血中CK-19 mRNA的表达情况，并以20例乳腺良性疾病(良性对照组)和20例正常健康女性(正常对照组)作为对照。结果：术前乳腺癌组外周血CK-19 mRNA 阳性率为24.00%(12/50)，其中0~I期15.38%(2/13)，II期20%(6/30)，III期57.14%(4/7)，III期乳腺癌CK-19 mRNA 阳性表达率明显高于0~I、II期(P0.05);有淋巴结转移者42.11%(8/19)表达阳性，无淋巴结转移者12.94%(4/31)表达阳性，二者差异有统计学意义(P0.05) 。良性疾病组CK-19 mRNA的阳性率为5.00%(1/20)，正常对照组均阴性，乳腺癌组与良性疾病组和正常对照组比较差异有统计学意义( P均0.01)。 乳腺癌组术后第2天CK-19 mRNA 阳性率为26%(13/50)，与术前比较差异无统计学意义(P0.05)。术后首次化疗结束后CK-19 mRNA 阳性率为12%(6/50)，化疗前后差异有统计学意义(P0.01)。综合治疗9~12个月后CK-19 mRNA阳性率为10%(5/50)，与术前比较差异有统计学意义(P0.01)。外周血CK-19 mRNA阳性率与雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)、CerbB2、p53状态无关。结论：CK-19 mRNA可作为检测乳腺癌患者外周血微转移的分子学标志物，有助于早期预测乳腺癌发生血道微转移，对指导治疗和评估预后具有重要意义。 　　【关键词】 乳腺肿瘤,CK-19 mRNA,外周血,微转移 　　【ABSTRACT】 Objective: To study the relationship between expression of CK-19 mRNA in peripheral blood and biological characteristics of breast cancer， and evaluate its clinical significance, to explore the effects of operation and postoperative chemotherapy on micro metastasis in breast can　　乳腺癌是一种全身性疾病，在疾病早期肿瘤细胞就可能经血液播散出现远处转移[1]。如果能在发生转移的早期及时诊断出微转移并加以有效控制，对提高乳腺癌的治愈率和存活率都具有非常重要的临床价值。本研究通过实时定量PCR方法检测乳腺癌患者术前、术后、化疗1次及综合治疗9~12个月后外周血细胞角蛋白(cytokeratin，CK)-19 mRNA的表达，并检测原发肿瘤中孕激素受体(progesterone receptor，PR)、雌激素受体(estrogen receptor，ER)、CerbB2、p53的表达，同时对每例乳腺癌手术标本的腋淋巴结进行连续切片检查，确定有无淋巴结转移，研究外周血CK-19 mRNA与乳腺癌生物学特性的关系，并探讨其临床意义。 　　1　资料与方法 　　1.1　一般资料 　　我院2006年8月mdash;2007年2月行乳腺癌手术50例，共50侧，均为女性;年龄35~78岁，平均年龄49.2岁。左侧24例，右侧26例，按照第6版AJCC乳腺癌TNM分期，0~I期13例，II期30例，Ⅲ期7例。将此50例患者作为乳腺癌组，以同期我院20例良性乳腺疾病患者和20例正常健康女性为良性对照组和正常对照组，所有入组者术前均未接受任何特殊治疗。 　　1.2　标本采集时机 　　1)术前;2)术后第2天;3)术后化疗第1个疗程结束后当天;4)综合治疗9~12个月。取血部位为对侧上肢浅静脉，取血时为防止表皮细胞干扰，第1管1 mL均弃用，换注射器后再抽取5 mL血。 　　1.3　化疗方案 　　术后化疗均在术后7~10 d开始进行，方案为CEF：环磷酰胺(CTX) 600 mg/m2，表柔比星(EPI)70 mg/m2，5-氟尿嘧啶(5-FU)500 mg/m2，静滴，共1 d;0期患者1例未行化疗。 　　1.4　CK-19 mRNA检测