抗血管新生在慢性粒细胞白血病靶向治疗应用中研究.pdfVIP

‘180· 全垦查避擅望鲨壁璧匡堂塑直堂翌堡鳖堡垫直塞 抗人F1t．1单克隆抗体的制备和活性鉴定 马莉谢印良刘鹏 曹善楠朱海燕熊冬生许元富 (中国医学科学院北京协和医学院血液学研究所血液病医院实验血液学国家重点实验室，天津300020) 【摘要】 目的nt一1是白血病细胞表面广泛表达的VEGF I型受体，激活后能促进白血病细胞的增殖和 迁移。阻断Fit一1与其配体的结合可以增加骨髓中白血病细胞的凋亡。本实验基于表达的重组人Fit—I胞外Ⅲ区 Western 选，最终获得2株能稳定分泌抗Fit一1胞外Ⅲ区抗体的杂交瘤细胞株。选取其中1株活性较好的杂交瘤细胞株 nmol／L。Western Blot结果显示该抗体能特异性地识别重组人Fit一1蛋白。流式细胞术结果表明该抗体能结合到 信号转导的治疗型抗nt—l的人源化基因工程抗体研究奠定了基础。 抗血管新生在慢性粒细胞白血病 靶向治疗应用中的研究 房佰俊宋永平周健张受莉符粤文魏旭东喻凤宽刘玉章祖璎玲李亚男 (郑州大学附属肿瘤医院血液科河南省血液病研究所，郑州450008) 【摘要】 研究背景慢性粒细胞白血病(CML)是一种起源于骨髓内异常多能干细胞的恶性骨髓增殖性 疾病，对人类健康威胁极大。酪氨酸激酶抑制剂的问世，无疑揭开了CML靶向治疗的新时代。然而，随着该类药物 在临床应用的推广，其不足也逐步显露出来，如白血病微小残留病灶及耐药(尤其对急变期CML)等。因此，如何 解决酪氨酸激酶抑制剂的不足，无疑是血液界目前致力解决的课题之一。最新结果显示，新生血管参与了白血病 (IL_24)属于分泌型细胞因子，对包括白血病细胞在内的多种肿瘤细胞有选择性杀伤及抑制肿瘤血管新生的作 用，但对正常组织细胞几乎无影响。间充质干细胞(MSC)以其显著的低免疫原性及具有高选择性向肿瘤组织趋 化和抑制CML细胞增殖的特性，成为携带治疗基因靶向治疗CML的合适载体。在酪氨酸激酶抑制剂基础上，利 治疗周期的第1—14天，每天给药一次，每次7．5 mCm，连续给药14天，3_4周为一个疗程，连续治疗3个疗程。 准。经l一3个疗程完全缓解的患者，建议尽早行异基因造血干细胞移植；经3个疗程没有取得完全缓解或又复发 的患者，退出该实验，选择其他治疗方案。②cMi,患者(包括处于CML慢性期、急变及加速期患者)白血病干细 疗程后，11例患者均可进行临床疗效评价，其中完全血液学缓解率为54．5％(6／11)，部分血液学缓解率为27．3 54．5％(6／11)，总的细胞遗传学缓解率达72．7％(8／1 I山mol／L 内培养体系种含5 Imatinib)造血集落产率的比较提示，二者间无统计学上的 照组与试验组1(前48h内培养体系种含5～umol／L (培养体系种不含Irnatinib组)细胞出现CD3j／vWF+细胞的概率明显高于对照组(前120h内培养体系种含 51a,mol／L h内培养体系种含5 Ima- 细胞在rdatrigel胶中分化形成血管样结构的时间明显早于对照组(前120 I山mol／L 被学术界广泛认同。同时，lVISC具有显著的低免疫原性，即使MHC不相容，也能逃避宿主免疫系统的监视，在宿 主体内存活一段时间。目前，我们课题组在系统研究脂肪源MSC生物学特性的基础上，已初步尝试将其应用于 临床并取得了满意疗效。MSC因其易被病毒载体转染及具有高选择性向肿瘤组织趋化的特点，使其成为部分肿 瘤(包括CML)靶向治疗的合适载体。肿瘤基质的形成类似于创伤愈合，进展中的肿瘤类似于“永不愈合的创 伤”。肿瘤微环境中存在的炎症介质(趋化信号)可动员并将MSC吸引到“受损”部位。在前列腺癌肺转移动物 携带外源基因的异体MSC集中分布在肿瘤组织中，同时表现出了显著抑制肿瘤生长的特性，而在其他组织中没 IFN—B浓度大为提高，抗肿瘤效应亦得以显著提高，同时又有效避免了足量IFN一13全身应用时可能会引起的 ·182·全国血液肿瘤诊治继