哺乳动物线粒体基因组转录因子的研究进展.pdfVIP

中国畜牧兽医学会动物繁殖学分会第卜六届学术研讨会论文集 哺乳动物线粒体基因组转录因子研究进展 陈晓勇，敦伟涛 (河北省畜牧兽医研究所，保定071000) 线粒体基冈组(mtDNA)是哺乳动物细胞中具有双链闭合环状结构的核外遗传物质， mtDNA转录受核基因编码蛋白质调控，同时mtDNA也会影响核基因表达。mtDNA转录对 调控线粒体功能具有重要作用，mtDNA突变或者转录异常会造成线粒体功能障碍，进而引 起疾病(俗称线粒体病)。随着分子生物技术的发展，线粒体基因转录调控机制取得了许多 重大的研究成果。 线粒体转录因子分为核基因和线粒体基因编码的两类蛋白质，研究证实线粒体转录装置 白质，属于以结合、弯曲、缠绕和伸展为特征的高迁移蛋白家族(HMG)，分子量为25kDa， 包含两段由27个氨基酸残基隔开的HMG区域，随后是25个残基的羧基末端尾巴。在mtDNA 转录起始过程中，TFAM通过伸展和扭曲非特异性地作用于mtDNA螺旋进而使启动子暴露 给其他转录因子。RNA聚合酶由1230个氨基酸残基组成，其中N．末端包含41个氨基酸长 度的信号肽，C．末端(从第520．1230氨基酸残基)包含一系列保守结构域。此外，N．末端 还有一段延伸的未知功能区域和两段35个氨基酸长度的五肽重复蛋白(PPR)。TFBlM、 TFB2M是调控线粒体基囚表达调控的重要因子，二者都是核基囚编码的蛋白质。其表达受 核转录因子，如过氧化物体增殖活化受体Y辅活化因子l(PGC．1Q)、核呼吸因子l和2 (NRF．1，NRF．2)等严格调控。TFB2M是高等真核生物线粒体转录重要的凋控因子，而 线粒体转录终止因子(MTERF)是 TFBlM主要具有rRNA甲基化作用，负责调控翻译。 一类由核基冈编码转运到线粒体与mtDNA特异性结合的单体蛋白，分子量约40kDa，在线 粒体转录、复制和翻译中发挥调控作用，在脊椎动物中发现四个家族成员，分别为MTERFl、 与DNA结合的能力。但最近有人利用晶体结构发现MTERF包含三个由环状结构隔开的a 螺旋结构，这与亮氨酸拉链模型矛盾。 除线粒体转录装置成员外，还有一些核受体如类固醇激素受体、甲状腺素受体、雌激素 受体、类固醇．甲状腺受体超家族的核受体类视黄素受体X．Q(RXRa)等也直接参与mtDNA 转录调控，通过与一些激素反应元件的启动子区域较短序列相互作用，进而改变核受体构象。 线粒体对于细胞生物活性维持、核基因表达、细胞周期、凋亡等具有重要作用，mtDNA 转录调控因子是协调核与线粒体基因表达的纽带，是核质互作的重要桥梁。深入研究线粒体 基囚组表达及其调控机制，对于研究其遗传效应、核质互作具有重要意义。另外，线粒体突 变率较高，造成基因表达异常，诱发多种线粒体疾病，因此，了解线粒体基因转录及其凋控 机制，对于人类线粒体医学领域也具有重要意义。相信，随着现代动物遗传学和分子生物学 技术的发展，线粒体基因转录及其调控机制将会更加清楚，同时这方面的研究也会促进细胞 遗传学、分子遗传学等学科的发展。 参考文献 MTERF and 1．Roberti，M．，eta1．，The familyproteins：mitochondrialtranscriptionregulators 11．‘ beyond．Biochim．Biophy[J]s．Acta2009(1787)：303-3 1 a1．，Helix andbase enablehumanMTERFto 2．Yakubovskaya,E．，etunwinding flipping terminatemitochondrial transcription[J]．Cell，2010．141：982-993．． DNA and 3．Rebelo，A．P．，