bcl-2与p53蛋白在食管癌中的表达.pdfVIP

中国癌症研究进展@ bci．2和p53蛋白在食管癌中的表达 刘 节 苏勤 近年来对肿瘤发生机制的认识，不仅涉及肿瘤细胞异常增殖，而且与细胞凋亡失衡密切相 关，细胞分裂和细胞死亡的相对比率可以决定肿瘤细胞生长的速度…1。癌基因bcl之是新近发 现的与细胞凋亡有关的基因，其产物为bcL2蛋白。研究证实，bcL2是参与细胞凋亡的主要抑 制基因，肿瘤细胞中高表达bd一2蛋白可以促进肿瘤生长。因此，bcl．2与肿瘤的发生、发展有 着密切关系。我们应用LSAB免疫组化方法，研究bcl．2蛋白在食管癌中的表达，同时，结合 p53蛋白表达情况，探讨它们在食管中发生、发展的生物学意义。 材料与方法 管粘膜。bcl-2单抗和p53单抗以及LSAB试剂盒均来源于Dako公司。 2．方法和步骤采用LSAB免疫组化方法，其主要步骤如下：切片60℃烤片2h，二甲苯 脱蜡水化，柠檬酸修复热液修复抗原10min，3％过氧化氢消除内源过氧化酶，正常小牛血清： 性切片作为阳性对照，用PBS替代一抗作为阴性对照。 于细胞核内。按显色有无、阳性细胞的多少可分为3个等级。阴性(一)，整个切片未见阳性染 细胞50％以上。最后将所得数据应用卡方检验。 结 果 白在正常食管粘膜组织中呈阴性，在慢性炎症上皮细胞中偶见散在的弱阳性细胞。随着向癌 变发展，bd-2表达有逐渐增高趋势。60例食管鳞癌与正常对照组、炎症组及不典型增生组比 组中，p53蛋白阳性率正常组为0％，炎症组为．6％，不典型增生组为41％，鳞癌组为63％。各 组比较，p53蛋白表达差异有显著性(P0．05，表1)。 作者单位．．710038西安，第四军医大学唐都医院病理科 hd-2和053置白在食管癌中的表达 襄1 bd-2和p53在各组中表达 注：()内为％ 表达与食管癌组织学分级呈正相关，即在I级p53蛋白阳性率为45％，II级为67％，Ⅲ级为 蛋白和D53蛋白表达差异均有显著性(P0．05，表2)。 表2 bel-2和p53蛋白表达与癌组织分化及转移的关系 注：()内为％ 0．05)。 讨 论 显子，全长230kb，eDNA长约6kb，其基因表达产物为亲脂伴膜蛋白，主要位于细胞核膜，线 粒体膜及内质N膜[2J。该基因最初发现于滤泡型B细胞淋巴瘤，并证明其致癌作用并非通过 中国癌症研究进展@ 促进细胞增殖引起，而是通过阻断淋巴细胞的弼亡，从而导致恶性淋巴瘤的发生与发展【3J。 新近的研究发现，bcl-2蛋白在一些非造血性恶性肿瘤中也有明显表达，如卵巢癌、乳腺癌、胃 癌、肺癌等H1J，而且，bd-2表达的变化与诸多癌基因的协同作用密切相关。 O．05)。这一结果提示，食管癌发生可能与bcl-2过度表达导致细胞凋亡障碍有关。同时， p53基因的突变而引起的p53蛋白的过度表达也将是食管组织癌变的一个不可缺少的诱因之 ’ 一o 度低，生存率高，预后较好。但也有少数学者报道bcl-2蛋白的表达是一些肿瘤进展和预后差 的标志。因而，bcl-2蛋白在肿瘤发展中的作用以及与预后的关系，尚存在较多争论。我们研 现于高分化及无淋巴结转移的食管癌病例中。同时也发现，p53蛋白的表达却相反，它更易累 积于低分化及伴淋巴结转移的病例中。这一结果提示，bcL2蛋白的过度表达可能是食管肿瘤 发生的早期事件。也就是说，在食管癌发生的早期，各种致癌因子可能首先作用于细胞内bcl- 2基因，导致其基因产物的过度表达。过度表达的bd-2蛋白阻止细胞凋亡的发生，从而导致 了细胞异常堆积和肿瘤的发生。随着肿瘤发生进展，因某些新的癌基因的激活。又下调bcl-2 蛋白的表达。当食管癌进人中晚期后，p53基因的突变也成为肿瘤发展的一个重要因素之一， ‘ 其与bcl-2的关系日益受到重视。