10 物质代谢的联系与调节.ppt

代谢组学Metabonomics: 研究内源性代谢物的整体动态变化规律及与生物学过程的联系。 iro 一、几个重要组织器官的代谢特点 （一）肝 二、主要器官间的代谢联系 （一）肝-肌肉：糖原合成与分解、糖异生。 （二）肝-脑：酮体。 （三）肝脏-脂肪：脂蛋白(VLDL、LDL、HDL) 。 （五）肝脏-肠道：CM、糖原合成、胆汁酸。 细胞水平的代谢调节--酶水平的调节。 ? 细胞内酶呈隔离分布（区域性分布）。 ? 代谢途径的速度、方向由其中的关键酶(key enzyme)的活性决定。 ? 代谢调节主要是通过对关键酶活性的调节而实现的。 三、各种代谢物均具有各自共同的代谢池 各种组织 消化吸收的糖 肝糖原分解 糖异生 血 糖 如：血糖 第三节 物质代谢的相互联系 Metabolic Interrelationships 一、在能量代谢上的相互联系 三大营养素 共同中间产物 共同最终代谢通路 糖 脂肪 蛋白质 乙酰CoA TAC 2H 氧化磷酸化 ATP CO2 三大营养素可在体内氧化供能。 脂肪分解增强 ATP 增多 ATP/ADP 比值增高 从能量供应，三者可互相代替，互相制约。 一般供能以糖、脂为主，节约蛋白质的消耗。 糖分解被抑制 6-磷酸果糖激酶-1被抑制 （糖分解代谢限速酶之一） 例如 饥饿 肝糖原分解 ?，肌糖原分解? 肝糖异生?，蛋白质分解 ? 以脂酸、酮体分解供能为主 蛋白质分解明显降低 1 ~ 2 天 3 ~ 4 周 （一）糖代谢与脂代谢的相互联系 二、糖、脂和蛋白质之间的相互联系 乙酰CoA、磷酸甘油、NADPH （二）糖与氨基酸代谢的相互联系 葡萄糖、各种酮酸 （三）脂类与氨基酸代谢的相互联系 乙酰CoA、磷脂X基团 葡萄糖、糖原 丙酮酸 乙酰CoA 脂肪 Leu、Lys 草酰乙酸 α- 酮戊二酸 琥珀酸 延胡索酸 Tyr Pro Val, Ile, Met, Thr Asp Glu Arg His Pro 胆固醇、酮体 Ala Trp Ser Gly Thr Cys 甘油 脂酸 目 录 （四）核酸与糖、蛋白质代谢的相互联系 1. 氨基酸是体内合成核酸的重要原料 甘氨酸 天冬氨酸 谷氨酰胺 一碳单位 合成嘌呤 合成嘧啶 2. 磷酸核糖由磷酸戊糖途径提供 第四节 代 谢 调 节 The Regulation of Metabolism 代谢调节普遍存在于生物界，是生物的重要特征。 主要通过细胞内代谢物浓度的变化，对酶的活性及含量进行调节，这种调节称为原始调节或细胞水平代谢调节。 单细胞生物: 高等生物 —— 三级水平代谢调节 细胞水平代谢调节 激素水平代谢调节 进化过程中，出现了专司调节功能的内分泌细胞及内分泌器官，其分泌的激素可对其他细胞发挥代谢调节作用。 整体水平代谢调节 神经系统 内分泌 激素 细胞代谢 一、细胞水平的代谢调节 （一）细胞内酶的隔离分布 代谢途径有关酶类常常组成多酶体系，分布于细胞的某一区域 。 多酶体系在细胞内的分布 酶的隔离分布的意义 —— 避免了各种代谢途径互相干扰。 ① 速度最慢，它的速度决定整个代谢途径的总速度，故又称其为限速酶(limiting velocity enzymes)。 ② 催化单向反应不可逆或非平衡反应，它的活性决定整个代谢途径的方向。 ③ 这类酶活性除受底物控制外，还受多种代谢物或效应剂的调节。 关键酶催化的反应具有以下特点： 代谢途径是一系列酶促反应组成的，其速度及方向由其中的关键酶决定 。 快速代谢 迟缓代谢 数秒、数分钟 通过改变酶的活性 数小时、几天 通过改变酶的含量 变构调节 (allosteric regulation) 化学修饰调节 (chemical modification) 代谢调节主要是通过对关键酶活性的调节而实现的。 基因表达与酶蛋白合成 变构调节 allosteric regulation 小分子化合物与酶分子活性中心以外的某一部位特异结合，引起酶蛋白分子构象变化，从而改变酶的活性，这种调节称为酶的变构调节或别构调节。 （二）关键酶的变构调节 被调节的酶称为变构酶或别构酶 (allosteric enzyme) 使酶发生变构效应的物质，称为变构效应剂 (allosteric effecter) ? 变构激活剂 ?allosteric activater? ——引起酶活性增加的变构效应剂。 ? 变构抑制剂 ?allosteric inhibiter? ——引起酶活性降低的变构效应剂。 酶的共价修饰 酶蛋白肽链上某些残基在酶的催化下发生可逆的共价修饰 (covalent