TLR7激动剂的三维药效团模型的研究.pdfVIP

TLR7激动剂的三维药效团模型研究 齐世光 于慧 金宏威 王占黎 1.包头医学院 第二附属医院，包头，内蒙古 014010 2.北京大学医学部 天然药物及仿生药物国家重点实验室，北京 100091 3.包头医学院 第一附属医院，包头，内蒙古 014010 目的 配体激活的TLR7信号通路可以启动细胞因子基因转录，并能增加共刺激分子 的表达，这些物质可能对传染性疾病的防治有一定作用。本研究的目的是建立基于 化学特征的TLR7激动剂三维药效团模型。基于化学特征的药效团模型有助于发现 和设计新型TLR7激动剂。 方法 本研究采用DiscoveryStudio软件构建TLR7激动剂的药效团模型。选择了5 个TLR7激动剂作为训练集，并对训练集分子进行构象分析，每个分子生成的最大 构象数使用默认值255，产生的新构象与最低能量构象间的能量差不大于20 kcal/mol。训练集中的分子经过构象分析后被提交到HipHop模块生成药效团模型。 本研究选择的化学特征包括氢键给体、氢键受体和疏水中心。同时选择了5个 TLR7激动剂作为测试集，对获得的药效团模型的合理性进行评价。 Three-dimensionalcommon-featurehypothesesforToll-likereceptor7 agonists Shi-GuangQi1HuiYu1Hong-WeiJin2Zhan-LiWang3 1TheSecondAffiliatedHospital,BaotouMedicalCollege,Baotou014010,China 2StateKeyLaboratoryofNaturalandBiomimeticDrugs,PekingUniversityHealth ScienceCenter,Beijing,100191,China 3TheFirstAffiliatedHospital,BaotouMedicalCollege,Baotou014010,China