Chapter 9细胞核与染色体.docVIP

Chapter 细胞核与染色体： 一、核被膜与核孔 1、细胞核结构：①核被膜、②核仁、③核基质、④染色质、⑤核纤层。 功能：①遗传、②发育 ③调控 核被膜是双层膜结构： 构成：外核膜：可以说是内质网的一部分，胞质面附有核糖体 核周隙：与内质网腔相通 内核膜：与核纤层紧密相连 核膜的作用：在细胞进化的过程中出现新的区室－核 （1）分隔核、质，保护DNA分子不受损伤 （2）分隔核、质，使基因的转录和翻译在时间和空间上得以分离 3、核纤层：核纤层由核纤肽（lamin）构成。纤维网状结构。 三种蛋白：Lamin A、B、C 作用：1．结构支撑功能： 2．调节基因表达 3.调节DNA修复 4.与细胞周期有关 相关疾病：HGPS （早衰症）：与高水平表达有毒的 缩短的laminA有关 4、核孔：核孔是物质运输的通道。 核孔由至少50种不同的蛋白质（nucleoporin）构成，称为核孔复合体。越旺盛数目越多。fish-trap结构： 核孔的部分： ①胞质环（cytoplasmic ring），位于核孔复合体胞质一侧； ②核质环（nuclear ring），位于核孔复合体核质一侧； ③转运器（transporter），核孔中央的一个栓状的中央颗粒； ④辐（Spoke）：核孔边缘伸向核孔中央的突出物。 6、核孔复合体的扩散：可以有被动扩散（小分子），也可以由主动运输（蛋白、RNA等）。 7、通过核孔的蛋白的信号序列： 核定位信号（nuclear localization signal，NLS）：引导蛋白质进入细胞核的一段信号序列。受体为importin。 核输出信号（nuclear export signal, NES），引导核蛋白输出细胞核，受体为exportin。 8、核输出过程 ①蛋白与NLS受体，即imporin α/β二聚体结合； ②货物与受体的复合物与NPC胞质环上的纤维结合； ③纤维向核弯曲，转运器构象发生改变，形成亲水通道，货物通过； ④货物受体复合体与Ran-GTP结合，复合体解散，释放出货物； ⑤与Ran-GTP结合的imporin β，输出细胞核，在细胞质中Ran结合的GTP水解，Ran-GDP返回细胞核重新转换为Ran-GTP； ⑥imporin α在核内exportin的帮助下运回细胞质。 染色质 chromatin 组成：DNA、组蛋白、非组蛋白、少量RNA DNA： 三种序列： ①单一序列； ②中度重复序列 ③高度重复序列 卫星DNA（染色体着丝粒），小卫星DNA（DNA指纹技术），微卫星DNA 三种构型 A：更紧密。大小沟不同。脱氧核糖折叠是C3’在内。生理状态下多发现于dsRNA、DNA-RNA B：最普遍，C2’在内 Z：只有小沟，左旋。C3’在内。与基因表达调控有关 三种基本元素 ARS自主复制序列、CEN着丝粒序列、TEL端粒序列 DNA指纹技术：人体内存在一类含有高度重复序列的“小卫星DNA”，具有高度多态性。 如果把重复序列作为分子探针，与不同个体的基因组DNA的限制性酶切片断进行分子杂交，就会呈现出各自特有的杂交图谱，它们与人的指纹一样，具有专一性和特征性，因人而异，因此被称作“DNA指纹”(DNA fingerprint)。 组蛋白：Arg Lys碱性蛋白 组成：1）核心组蛋白：H2A、H2B、H3、H4 。2）连接组蛋白H1 组蛋白结构高度保守，尤其是H4。 核心组蛋白由为组蛋白转译后进行修饰的部位。 组蛋白修饰作用： 改变染色质结构，直接影响基因转录； 核小体表面发生改变，易于调控蛋白与染色质接触。 非组蛋白与组蛋白 组蛋白是碱性蛋白质，带正电荷，可与DNA链上带负电荷的磷酸基相结合，从而遮蔽了DNA分子，妨碍了转录，可能扮演了非特异性阻遏蛋白的作用； 染色质中的非组蛋白成分具有组织细胞特异性，可能消除组蛋白的阻遏，起到特异性的去阻遏促转录作用。 非组蛋白整个细胞周期都进行合成，组蛋白只在S期合成 非组蛋白功能：帮助DNA折叠；协助DNA复制；调节基因表达。 核小体（nucleosome）：一种串珠状结构，由核心颗粒和连结线DNA两部分组成， 每个核小体单位包括约200bp的DNA、一个组蛋白核心和一个H1； 间期染色质分为常染色质和异染色质： 常染色质与异染色质的比较 常染色质 异染色质 螺旋化程度 小，呈分散状态 大，呈凝集状态 折光性 弱 强 染色 不易染上染料