Chapter 16 基因表达调控.ppt

第 一 节基因表达调控的基本原理 第 二 节原核生物的基因表达调控 每一个转录区段可视为一个转录单位，在原核生物中被称为操纵子(operon)。操纵子包括若干个结构基因及其上游(upstream)的调控序列。 第 三 节真核生物的基因表达调控 小结 1. 基因表达和基因表达调控的概念 2. 基因表达调控的多级调控模式 3. 转录起始调节的要素 顺式作用元件与反式作用因子 4.操纵子概念及乳糖操纵子调控机理 二、基因表达的特点 1、以基因为转录单位 2、转录后加工复杂 3、转录与翻译不偶联 4、翻译及翻译后修饰复杂 三、基因表达调控的特点 1、瞬时及发育调控 2、调控环节多 3、染色质结构变化与转录效率 4、正性调控为主 5、调控序列与转录区可能相距很远 6、调节蛋白多 四、染色质水平的调控 可影响自身基因转录活性的DNA序列。 结构基因 调控序列 RNA-pol等 调节蛋白 启动子 顺式作用元件 反式作用因子 五、转录水平的调控 （一）调控序列（顺式作用元件） 1. 启动子 真核基因启动子是RNA聚合酶结合位点周围的一组转录控制组件，至少包括一个转录起始点以及一些功能组件。如TATA盒。 2. 增强子(enhancer) 指远离转录起始点、决定基因的时间、空间特异性、当其结合特异蛋白因子时，增强启动子转录活性的DNA序列。 3. 沉默子(silencer) 某些基因的负性调节元件，当其结合特异蛋白因子时，对基因转录起阻遏作用。 转录起始点 TATA盒 CAAT盒 GC盒 增强子 顺式作用元件(cis-acting element) 转录起始前的上游区段 AATAAA 切离加尾 转录终止点 修饰点 外显子 翻译起始点 内含子 OCT-1 与特异的顺式作用元件相互作用的蛋白质，可调节基因的转录活性。 反式作用因子(trans-acting factor) ，也即转录因子。 （二）调节蛋白 反式作用因子与顺式作用元件之间的特异识别及结合通常是非共价结合。 绝大多数调节蛋白质结合DNA前，需通过蛋白质-蛋白质相互作用，形成二聚体(dimer)或多聚体(polymer)。属于蛋白质蛋白质相互作用. 1. 调节蛋白分类 通用转录因子(general transcription factors) 是RNA聚合酶结合启动子所必需的一组蛋白因子，决定三种RNA(mRNA、tRNA及rRNA)转录的类别。TFⅠ、Ⅱ、Ⅲ。 特异转录因子(special transcription factors) 为个别基因转录所必需，决定该基因的时间、空间特异性表达。 转录激活因子(增强子结合蛋白EBP) 转录抑制因子 共调节子(mediator) 不直接与DNA结合，而是介导转录调节因子作用于RNA聚合酶-通用转录因子复合体而调节转录。 2. 调节蛋白结构 DNA结合域 转录激活域 TF 蛋白质-蛋白质结合域 （二聚化结构域） 谷氨酰胺富含域 酸性激活域 脯氨酸富含域 六、转录后加工水平的调控 七、翻译水平的调控 * 目 录 * 目 录 第十六章 基因表达调控 基因经过转录、翻译，产生具有特异生物学功能的RNA和蛋白质分子的过程，体现了DNA与蛋白质、基因型与表型、遗传与代谢的关系。 基因表达(gene expression) 基因表达调控(gene regulation) 是指细胞或生物体在基因表达水平上对环境信号或环境变化做出应答，它决定细胞的结构和功能，决定细胞分化和形态发生，赋予生物多样性和适应性。 一、基因表达的基本方式 按对刺激的反应性，基因表达的方式分为： 1、组成性表达 某些基因在一个个体的几乎所有细胞中持续表达，通常被称为管家基因(housekeeping gene)。无论表达水平高低，管家基因较少受环境因素影响，这类基因表达被视为组成性基因表达。 2、诱导和阻遏表达 在特定环境信号刺激下，相应的基因被激活，基因表达产物增加，这种基因称为可诱导基因。 如果基因对环境信号应答是被抑制，这种基因是可阻遏基因。可阻遏基因表达产物水平降低的过程称为阻遏(repression)。 3、协调表达 1、时间特异性 目 录 2、空间特异性 二、基因表达的特异性 3、条件特异性 血红蛋白基因从胎儿到成人期都有活性的只有? 基因簇的? 链基因，其它五个基因只在发育的特定时期才有活性。 在成人血红蛋白中， ? 2 ? 2组合的四聚体占97%， ? 2 ? 2占2%，由胎儿期遗留下来的? 2 ? 2约占1%。 三、基因表达调控的生理意义 适应环境，生