神经系统的蛋白质组学2012-11.ppt

 神经蛋白质组学 （Neuroproteomics）  检验医学院 周 兰 本讲提纲 1 神经蛋白质组学概述 2 阿尔茨海默病（Alzheimer Disease,AD） 3 精神分裂症(Schizophrenia) 4 抑郁症（Depression） 5 小结 1 神经蛋白质组学概述 1-1 神经蛋白质组学的时代必然到来 1）揭示大脑奥秘和神经系统疾病机制的 必要性和紧迫性 （1）脑科学是未解之谜最多的现代人体科学 （2）该系统主要疾病的发病机制不明 （1）脑科学是现代人体科学中未解之谜最多的领域 “21世纪是脑科学时代”：最前沿、最热门的领域 大宇宙：自然；人脑：小宇宙 最需搭建的桥梁：左右脑之间的那一座 最应挖掘的宝藏： **“人脑功能尚有93 -95％在沉睡，可能是世界最富饶的宝藏” **地球上，人类开发最少的神秘地域，就在我们头皮下的空间 “爱因斯坦只是比常人多开发了百分之几的脑功能，就造成了相互之间的天壤之别” 美博物馆首次展出爱因斯坦大脑切片 （1）脑科学：人体科学中未解之谜最多的领域 其挑战性在于：神经系统具有复杂的（亚）细胞结构、复杂的蛋白间相互作用，且大多数功能蛋白表达量极低 例如： ①大脑有103 种以上的细胞类型 ② 人CNS＝neuron（10%， 约1000亿个） ＋neuroglia（90%） 人大脑皮层：约140亿个神经元 ③ 神经元＝胞体＋突起 复杂、神秘的宝藏 ④ 神经元之间的联系千丝万缕，其间信息往返穿梭，其复杂和精准的程度无与伦比 神经元之间相互作用的方式主要为突触传递，103-104个突触/细胞 仅一个脊髓前角运动神经元的胞体和树突表面就有1800个左右的突触小体覆着 ⑤ 103 种蛋白质/突触后密集区（Postsynaptic density,PSD） PSD：化学突触后膜上附着的圆盘状蛋白质结构，a multiprotein complex containing membrane proteins, signaling molecules and core PSD proteins. ： （2）该系统的主要疾病及特点 神经变性疾病：阿尔茨海默病(AD)、帕金森病(PD)、亨廷顿病(HD)和肌萎缩性脊髓侧索硬化症（ALS)等 多发性硬化症(MS)：中枢神经系统炎性、多灶性、脱髓鞘为主的自身免疫系统疾病 精神疾病：已归入脑功能障碍（如抑郁症和精神分裂症） 颅内肿瘤：星形胶质细胞瘤、髓母细胞瘤 癫痫和感染性疾病等 脑血管疾病：包括出血性和缺血性脑血管病，尤其缺血性脑血管病发病率、致残率高 神经系统疾病的特点 以阿尔茨海默病（AD)为例 ① 发生率高 ② 病因和发病机制不清 ③ 缺乏客观、特异、敏感的指标，诊断难 ④ 缺乏特异性治疗措施 ⑤ 其致残（死）率高，给个人、家庭和社会带来 严重负面影响 目前：研究手段不能满足其基础和临床研究的需要 1-1 Neuroproteomics时代必然到来 因此，迫切需要揭示： 1）大脑活动的奥秘，以挖掘潜能 2）神经系统疾病的发生发展机制 3）寻找该系统疾病的特征性标志物 4）发现该系统疾病治疗的靶标 1 神经蛋白质组学概述1-1 神经蛋白质组学的时代必然到来  1）揭示大脑奥秘和神经系统疾病机制的必要性和紧迫性 2）蛋白质组学时代已经到来，为从事神经系统生理和 病理的研究提供了技术平台（可行性） **HGP后，达成共识: 生命的复杂程度与 蛋白质的多样性及其相互作用的复杂性有关 **组学研究的技术平台已经建立并逐步完善中 SO, Neuroproeomics时代必然到来 1-2 国外相关的组织和研究计划举例 1) Human Brain Proteome Project 2) In University of California at Davis 3) In Sweden 1）Human Brain Proteome Project (HBPP) or HUPO BPP  HUPO于2003年启动 负责人： Dr. Helmut E. Meyer(德国) 主