氨基酸感知与代谢调控的研究进展.pdfVIP

动物营养学报2015，27(2)：342—351 ChineseJournalofAnimalNutrition doi：10．3969／j．issn．1006-267x．2015．02。003 氨基酸感知与代谢调控 的研究进展 许丹丹 何 艮 (中国海洋大学水产学院，水产动物营养与饲料农业部重点实验室，海水养殖教育部重点实验室，青岛 266003) 摘 要：氨基酸不仅是蛋 白质和其他含氮化合物合成的重要前体，还参与体 内主要代谢途径的 调控。当氨基酸不足时，机体 内多种机制参与调节体 内平衡，包括快速停止蛋 白质合成、增加氨 基酸合成和转运，以及加强 自噬作用。越来越多的学者证明氨基酸可作为信号分子参与细胞 内 信号传导过程，可以调节其他营养素如脂肪和能量的代谢 ，最终导致机体整体代谢的改变。本 文主要综述细胞 内氨基酸的营养感知与应答机制，涉及氨基酸应答 (AAR)和雷帕霉素靶蛋 白 (TOR)2条信号转导通路，并探讨这2条信号通路对下游营养素代谢途径的调节。 关键词 ：氨基酸感知 ；氨基酸应答 ；雷帕霉素靶蛋 白；代谢 中图分类号：Q493；$968．1 文献标识码 ：A 文章编号：1006—267X(2015)02—0342—10 当环境发生大范围改变 ，如盐度、酸碱度或者 合物 ，分别是对雷帕霉素和营养素敏感的TOR复 营养素等发生变化，多细胞生物体本身的内稳态 合体 (TORcomplex，TORC)l和对雷帕霉素和营 机制能够保证其存活。对高等动物的研究表明， 养素不敏感的TORC2[5-6]。在哺乳动物细胞 中， 氨基酸代谢库中氨基酸的组成与含量变化引起不 TORC1主要包 含有 TOR、TOR调 节相关 蛋 白 同的细胞应答 ，由相关信号传导系统介导，调控下 (regulatory—associatedproteinofmTOR，Raptor)和 游效应因子，实现蛋 白质的合成与降解、基因表达 哺乳动物酵母同源致命因子 Secl3蛋 白8(mare— 与抑制以及营养素的新陈代谢，最终在宏观上表 malianlethalwithSEC13protein8，mLST8)成分 ， 现为动物生长发育等经济性状的差别 。 目前 已 而 TORC2主要包含有 TOR、对雷帕霉素不敏感的 知在细胞水平上有 2条信号通路可感知氨基酸含 伴随物 (rapamycin-insensitivecompanionofmTOR， 量，l条为感知氨基酸丰度的雷帕霉素靶蛋 白(tar— Rictor)、哺乳动物应激激活蛋 白激酶作用蛋 白 getofrapamycin，TOR)信号系统，l条为感知氨基 (mSIN1)、mLST8和富含脯氨酸蛋 白(prolinerich 酸平衡的氨基酸应答 (aminoacidresponse，AAR) protein，PRR)成分 。TORCI可以综合细胞 内氨 信号通路 。 基酸、生长因子、应激等信号，进而控制着多种主 要的细胞生命活动，例如蛋 白质合成、脂肪合成、 1 TOR信 号通路 的氨基 酸感知与代谢 能量代谢和 自噬等过程 ’。TORC2主要 由生长 调节 因子激活 ，进而通过磷脂酰肌醇一3一激酶 (phos— 1．1 TOR信号通路与氨基酸感知 phoinositide一3kinase，PI3K)依赖 的核糖体辅助和 TOR是一种高度保守的丝氨酸／苏氨酸激酶 ， 磷酸化蛋 白激酶A、G、C相关 (AGC)激酶家族，进 它接收并整合来 自细胞 内的氨基酸、生长因子、能 而控制着细胞 的存活 、肌动蛋 白细胞骨架 的组织 量状态和应激等信号 ，调节细胞 的生长和代 和其他生命过程 [8-10