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21世纪神经科学新进展大会 The2 inNeuroscienceConference 1”CenturyProgress 皮肤活检在神经系统相关疾病中的应用 吉林大学第一医院神经内科江新梅 随着免疫组织化学和电子显微镜技术的发展．皮肤活检在神经系统相关疾病研究中的应用 越来越多。它除可为一些疾病提供关键诊断依据外，还可与神经、肌肉活检同时进行，起联 合诊断作用。由于皮肤活检信息性强．且较脑、神经和肌肉活检侵袭性小、可重复性好、易 于操作，因此它有很大的研究及潜在应用价值。目前，国外已有大量关于皮肤活检应用的文献 报道．但它在我国尚未得到广泛认识，现将其作如下综述。 皮肤活检主要包括三方面：皮肤神经活检，主要利用免疫组织化学染色结合光学显微镜技 术或免疫荧光染色结合共聚焦显微镜技术；皮肤超微结构研究，主要利用电子显微镜技术；皮 肤活检培养成纤维细胞，进行酶学检测；另外还有皮肤附属器的观察和研究。 1．皮肤神经活检 免疫组织化学技术和抗PGP9．5抗体作为轴突标记物的应用，使人们于20世纪90年代清楚 的认识了皮肤神经。近十年，皮肤神经活检越来越多的用于临床实践中。这极大的推动了周围 神经病的研究。 1．1皮肤活检以及组织处理、染色 该技术主要是：局部麻醉后，无菌条件下以直径为3mm的钻孑L器，于小腿远端(外踝上 10era)进行皮肤活检。活检伤口无需缝合，大约1周可痊愈，3个月后疤痕基本消失。利用 这种方法可以获得表皮和表面的真皮，包括汗腺。标本经固定后，垂直切片，并用抗PGP9． 5抗体进行免疫标记。 1．2皮肤神经活检的临床应用 通过该技术，可直接清楚地显示真皮下神经丛、真皮以及表皮内以及汗腺神经纤维。除 了可对神经纤维进行形态学分析，研究其分支化以及轴突肿胀情况等外，最重要的是还可以对 表皮内神经纤维进行定量，测定单位表皮长度或者单位表皮面积中PGP9．5阳性纤维的数量，即 nervefibres 表皮内神经纤维密度(intraepidermaldensity，IENFD)。 sensory 1．2．1小纤维(感觉)神经病(small—fiberneuroDathv。SFSN／SFN) 本病主要选择性的累及小直径有髓纤维和无髓纤维，是临床实践中十分常见的一类感觉性 周围神经病。由于其多为自发性．临床上可表现为多种感觉异常、神经痛及自主神经病，而 神经病学及常规电生理检查多正常．因此给临床工作带来很多困难。 皮肤神经活检技术具有取材方便、操作简单、侵袭性小、可重复性好、有量化观察指标 等优点，可直接观察皮肤内的细纤维，因此弥补了以往神经传导速度研究和肌电图在评估细纤 维功能损伤方面的不足。有研究显示，皮肤活检在诊断SFN中较腓肠神经活检、定量感觉检 查、量化促汗轴突反射试验更敏感．此外，它还可为其随访、疗效判定提供依据。 to insensitivityoainwith 1．2．2先天痛觉不敏感伴无汗症(Con．qenital anhidrosis．CIPA) CIPA是一种由NTRKl基因突变引起的常染色体隐性遗传病，典型表现为原因不明的反复发 热、无汗症、疼痛刺激无反应、自残肢体和智力迟钝。NTRKl基因突变可引起神经嵴细胞分 化和迁移异常．继而导致小有髓和无髓鞘神经纤维的完全缺失。皮肤活检可直接观察皮肤中的 细纤维，因此，它为CIPA提供了一个敏感、可靠和快速的诊断方法。Joshua等人通过研究证 实了皮肤活检在CIPA诊断中的重要作用。 一86— 21世纪神经科学新进展大会 in The21”CenturyProgressNeuroscienceConference 除CIPA外，Donadio等人还证实了皮肤活检在诊断全面无汗症{Generalis