亚硝酸二环己胺与二环己胺致癌的实验研究.pdfVIP

376 中国癌症研究进展@ 亚硝酸二环己胺和二环己胺致癌的实验研究 刘铭珠胡雪峰江曼田鸿生 亚硝酸二环己胺和二环己胺是一种气相缓蚀剂，目前已广泛用于黑色金属制品的防锈方 制剂列为弱致癌质后。引起了生产和使用单位的极大注意。我们曾对亚硝酸二环己胺有无致 癌作用作了初步实验研究，认为小剂量、短时间给药不诱发肿瘤。为了进一步探讨亚硝酸二环 己胺及其中间产物二环己胺的致癌作用，又进行了本实验，现将实验结果报告如下。 材料与方法 实验用非纯系大鼠334只，平均体重102．9 g，雌雄兼 g；非纯系小鼠431只，体重17--22 有。实验半年内死亡动物未计数。亚硝酸二环己胺(Dichan，本品具有升华物理特性)、二环己 Dicha系溶于灭菌麻油内，配成2．6％的油溶液。 根据给药种类、方式和剂量，将实验动物分为13组： 0．5 I组：大鼠35只，以2％DichanlIll／只，右腋皮下注射，每周1次，存活期满1年的动 物。受药总量为520 mg／R。 Ⅱ组：大鼠56只，每周右腋皮下注射2次，其他同上。受药总量为1040mg／R。 Ⅲ组：大鼠39只，右腋皮下注射灭菌蒸馏水O．5ml／，q，每周2次，为I、Ⅱ组的对照。 0．1ml／R，在乙醚 Ⅳ组：大鼠57只，为说明该药物直接对呼吸系统的影响，用1％Dichan 麻醉下，借额镜直视，用自制压舌板压舌，显露气管，然后将改制的圆头针头，直接注人气管的 下段，每周1次。存活满1年的动物，受药总量为52 rng／R。 V组；大鼠70只，用灭菌蒸馏水0．1“／只注入气管下段，每周1次，为Ⅳ组的对照。 Ⅵ组：大鼠39只，为模拟生产现场说明该药物直接对呼吸系统的影响，暴露于Dichan升 华吸入箱内，每天8h(星期天除外)，箱内平均浓度为0．00190nag／L。 Ⅶ组：大鼠38只，在另一只木箱内(设计与吸入箱相同)，每天8h，不给药，为Ⅵ组的对照。 Ⅷ组：小鼠“只，用0．5％Dichan0．1“／只右腋皮下注射，每周1次，存活期满1年的动 物受药总量为25mg／91。 Ⅸ组：小鼠78只，用1％Dichan0．1rnl／只右腋皮下注射，每周1次，存活期满1年者受药 总量为50mg／R。 总量为75rng／R。 作者单位：430071武汉，湖北医科大学病理学教研室 亚硝酸二环己胺和二环己胺致癌的宴验研究 组的对照。 Ⅻ组：小鼠100只，用2．6％Dicha麻油溶液0．05 ml／，q右腋皮下注射，每周1次。存活1 年的动物受药总量为67．6．ml／只。 。 Ⅻ组：小鼠49只，用麻油0．05rnl／只右腋皮下注射，每周1次，为Ⅻ组的对照。 给药1年后停药，继续观察3--4个月，然后处死所有动物。取全部脏器用10％福尔马林 动物同上处理。 一 ． 结 果 (一)亚硝酸二环已胺对动物肿瘤发生的影响 经统计学处理三组间差异无显著性(P0．05)。但在动物皮下注射处发现3例恶性肿瘤，即 I组乳腺癌1例，Ⅱ组纤维肉瘤2例，Ⅲ(对照)组注射处无肿瘤。 气管灌注(Ⅳ、V组)，肿瘤类型有乳腺纤维腺瘤、粒细胞型白血病、肾上腺髓质细胞瘤、肾 透明细胞癌。给药组肿瘤发生率为8．77％，对照组为5．71％，其差异有显著性(PO．05)。 大白鼠吸人实验(Ⅵ、Ⅶ组)，给药Ⅵ组与对照(Ⅶ)组的肿瘤发生率比较，差异无显著性(P O．05)。 。局部皮下注射小鼠(Ⅷ、Ⅸ、X、Ⅺ组)以粒细胞型白血病发病率占首位。