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最近几年中医药防治糖尿病研究进展
张家庆
自2000年以来,中医药防治糖尿病的研究又有不少进展,主要为以中药提取物或单体
进行细胞水平或分子水平的研究。不但国内有这类工作,国际上也有,而且科学性更强,得
到了国际上的好评。这些中药主要是补气药及清热解毒药。
一、补气药
(一)人参人参为补气药之首,是古方中治疗糖尿病的重要药物,我国对此已有不少
研究。加拿大、韩国和英国等国学者在2003年美国糖尿病学会(ADA)年会上介绍了2型糖
尿病加用韩国红参或西洋参的相关研究,采用双盲随机对照方法,交叉用药12周,中间有
8周洗脱期。结果表明西洋参能降低糖化血红蛋白(HbAlc)0.5%,对照组可降低0.1%,红参
能提高胰岛素敏感性。红参用于正常人口服葡萄糖耐量试验(OGTT),也能降低餐后血糖。此
前,国外也进行过人参果的研究。因人参的品种、用药部位(根茎、须、叶、果等)、提取方
法及成分均不同,因而作用也可能不同,尤其是目前市场上的人参其有效成分可以相差很大。
因此2003年ADA主席Kaufman虽对人参有助于糖尿病治疗予以积极评价,认为将来很可能
普遍应用,但也指出,目前人参作为药品尚未规范化,尚不能广泛应用。2007年,国内有1
篇人参对糖尿病作用的综述,认为其作用机制有:抑制食欲和肠道葡萄糖与脂肪的吸收;影
Y)活性和表
响糖脂代谢通路,增加能量消耗;调节过氧化物酶体增殖剂活化受体Y(PPAR
达,改善胰岛素抵抗:促进胰岛素分泌和抗胰岛B细胞凋亡;抗氧化应激和抗炎作用等。
这些作用几乎涉及多数糖尿病发病的病理生理机制。由此可见人参研究工作的复杂性,但这
么多作用又体现了中医中药治疗的整体性,而不是像化学药品作用那么狭窄和专一。上海瑞
金医院作了人参主要皂苷Rbl对3T3-LI脂肪细胞分化作用的研究,是近年国内较好的相关
研究。结果证明人参皂苷Rbl可增加PPARy2与C/EBPQ的基因表达及其mRNA和蛋白,明
显促进脂肪细胞分化,使基础和胰岛素刺激的葡萄糖转运增加,同时葡萄糖转运蛋白
一4(GLUT一4)表达亦增加。这至少部分阐明了人参皂苷抗糖尿病及其对胰岛素的增敏作用。
(二)甘草醇提物甘草是常用补气药,乙醇、乙酰乙酯及丙酮的甘草提取物用GAL
4一PPAR Y配体结合活性。甘草中有此活性的化合物为某些类
Y嵌合体测定,可发现有PPAR
dehydroglyasperinD。其醇提物对糖尿病KK-Ay小鼠可降血糖;对高脂饲料肥胖C57BL小
鼠可减少腹内脂肪组织重量;对自发高血压大鼠可降低血压。因此,甘草醇提物更适用于治
疗代谢综合征,其水提物并无此作用。
(三)黄芪多糖黄芪是很重要的补气药。我们于1998年曾证明它能减轻肿瘤坏死因
子一Q(TN卜a)使动物产生的胰岛素抵抗。其成分黄芪多糖(APS)能使2型糖尿病动物模型的
血糖逐步降低,减轻胰岛素抵抗。研究表明APS可促进3T3一Ll脂肪细胞的葡萄糖摄取及细
YmP,NA的表达,作用与罗格列酮类似,但与小檗碱不同[8,9]。APS
胞分化,增加其PPAR
可预防NOD小鼠1型糖尿病,有人曾用芯片技术探讨其可能的分子机制。在APS组中
5.47%(63/1
152)的检测基因表达有明显差异,上调基因28条,下调基因35条,其中17
条与免疫有关。认为APS可能纠正Thl和Th2型细胞和(或)细胞因子的免疫失衡状态,抑制
胰岛细胞的凋亡,减轻氧自由基对B细胞的毒性作用。
二、清热解毒药
近年对2型糖尿病发病机制的研究认为慢性炎症起重要作用,与中医用清热解毒药来防
作者单位:200433上海第二军医大学长海医院内分泌科
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治糖尿病不谋而合。
(一)小檗碱小檗碱亦称黄连素,在临床上用于治疗2型糖尿病已有多年,但其降糖
作用较弱,且常有便秘等不良反应,因而应用较少。1997年,我们在整体动物实验中证明
其能增加胰岛素敏感性。近年国内外该方面的研究较多,国内主要有上海瑞金医院所作的相
关研究,包括动物实验与临床研究。实验研究方面,如通过给实验大鼠腹腔注射胰岛素,证
明小檗碱能增加胰岛素敏感性,降低血清游离脂肪酸及高脂大鼠的血糖,但对严重高血糖则
无降糖作用。以后进一步用HepG2细胞证实其降糖作用类似于二甲双胍,与曲格列酮不同。
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