中药糖微康胶囊对糖尿病大鼠不同组织DNA甲基化和其相关基因的影响.pdfVIP

经病变治疗中十分重要的环节。 已有许多研究发现在周围神经损伤后，体内可以启动一系列神经再生修复机制，而雪旺 细胞在其中起重要作用。雪旺细胞可以分泌神经生长因子(NGF)、睫状神经营养因子CNTF 等神经营养因子，有维持神经元存活、促进轴突生长的作用。因而促进雪旺细胞增殖及分泌 神经营养因子可能是防治糖尿病周围神经病变的重要途径。研究报道神经妥乐平可以改善 DPN患者的疼痛、麻木等症状，其作用机制可能与其促进雪旺细胞增殖，从而促进周围神经 再生修复功能有关。 神经细胞是否受损是DPN发生的关键，中药能否促进DPN患者神经组织再生和修复就是 神经节细胞轴突生长具有促进作用。从罗布麻、槐米中提取的槲皮素能够抑制雪旺细胞的凋 亡，促进神经细胞再生修复。但目前仍未检索到中药对糖尿病神经细胞保护或促进神经再生 修复的文献。北京协和医院中医科在临床应用中药复方筋脉通治疗糖尿病周围神经病变十多 年，临床研究证实筋脉通具有改善DPN患者的肢体疼痛、麻木等症状，增加神经传导速度， 酶活性等作用。实验研究表明筋脉通能够降低STZ—DM大鼠坐骨神经组织的AR活性和减轻SNS 的蓄积，改善坐骨神经传导速度。进一步我们对筋脉通能否促进糖尿病神经修复再生的作用 觉过敏和温度觉减退与坐骨神经NG卜mRNA的表达下降有关；筋脉通可显著改善DPN大鼠的痛 觉过敏和温度觉减退；上调坐骨神经中NGF及NGF-mRNA的表达。细胞培养发现高糖对雪旺细 胞的增殖有明显抑制作用，与葡萄糖浓度呈显著负相关；高糖使雪旺细胞分泌NGF的能力明 显降低；筋脉通含药血清可有效促进高糖环境培养的雪旺细胞的增殖能力及其分泌NGF的水 平，与神经妥乐平相似。 我们认为对于DPN的临床治疗要“未病先防”，从源头抓起，严格控制血糖、血脂等代谢 指标，阻断促进神经受损的因素。还要“既病防变”，重视神经修复再生，即在病变的早期 给予神经修复再生的药物，促进DPN的恢复。 中药糖微康胶囊对糖尿病大鼠不同组织DNA甲基化及其相关基 因的影响 林兰1倪青1何忠效2 糖微康是经临床验证对糖尿病肾病有明显疗效的复方中药制剂，作为国家“九五”攻关 课题，拟对其治疗机制从基础理论上进行探讨。从而将我国复方中药药理机制的研究推向新 的水平，使其理论化，规范化，并与国际上药理研究接轨，为中药走向世界奠定基础。医学 研究是生命科学研究的重要组成部分，中医药研究也不例外。随着生命科学的迅速发展，已 将医学基础理论的研究全面推向了细胞水平、分子水平、基因水平，从而客观、深刻的揭示 了各种疾病发生的病理机制和各种药剂治疗的药理机制，作为生命科学研究的一部分，中医 药基础理论的研究也应遵循由表及里、由浅入深的原则，在多层次、多方位上进行探讨。细 胞是构成机体的基本单位，而细胞正是基于胞内所发生的一系列受到严格调控的生物化学反 应，才维持于正常的生命状态，细胞的各种生命活动，如生长、分化、凋亡及对周围环境刺 作者单位：1 100053北京中国中医科学院广安门医院2北京师范大学 15 激的应答等，都会通过各信号通路对基因表达产生影响，也只有通过对基因表达的精确调节， 才能使其维持存活并执行其相应功能。任何疾病的发生都与相应组织器官的胞内生化反应异 常密切相关，对疾病的治疗也应基于对这些异常生化反应的缓解、校正乃至消除，从而达到 治愈的目的。 糖尿病是一种发病机制复杂，受多种基因调控的代谢紊乱性疾病，糖尿病肾病是糖尿病 最常见的慢性并发症之一，发病率正在逐年上升，成为严重威胁人类健康的重大疾病之一。 “糖微康”经大量临床验证疗效显著，但它是如何发挥治疗作用的呢?要想深入揭示这一问 题，我们从分子水平上，从基因表达调控的角度进行阐述。糖尿病肾病主要的病理学改变是 细胞外基质增多，肾小球系膜细胞增生，基底膜增厚等，大量对糖尿病患者、实验动物模型 及培养的系膜细胞的研究证实：高糖可增加肾组织中Ⅳ型胶原、层黏连蛋白、纤粘连蛋白、 韧黏素的mRNA水平及相应的蛋白合成。而且基质降解调节酶MMP-1、。2、．3，金属蛋白 TIMP-1和．2及生长因子表达的改变都有助于细胞外基质的积聚。由于DNA甲基化作用是 生物体内唯一的基因内源性修饰作用，作用位点主要是CpG二核苷酸上的c碱基，基因表 达水平与其甲基化水平呈反相关，尤其是启动子区域的低甲基化和转录激活直接