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以宿主细胞因子为靶点的抗病毒药物研究进展 蒋智 李艳萍 李卓荣* ( 中国医学科学院 北京协和医学院 医药生物技术研究所 北京 100050) 摘要：临床上现有的抗病毒药物多是以病毒蛋白酶为靶点，虽然疗效强但存在耐药性等问题。 近年来，与病毒复制各个环节有关的宿主细胞因子得到广泛研究，以这些宿主细胞因子为靶点 的抗病毒药物研究受到了越来越多的关注。本文将对目前研究发现的影响病毒复制的宿主细胞因子 及以其为靶点的抗病毒药物研究进展做一简要综述。 关键词：宿主细胞因子；抗病毒；小分子化合物 Research Progress of Antiviral Drugs Targeting Host  Cellular Factors  JIANG Zhi, LI Yan-ping, LI Zhuo-rong* (Institute of Medicinal Biotechnology, Chinese Academy of Medical Sciences Peking Union Medical College, Beijing 100050, China) Abstract: Clinically, most of the existing antiviral drugs targeting the viral proteases had a strong effect, but were easy to resistance. Recently, antiviral research targeting host cellular factors has attracted more attention. This paper will make a brief overview of the research progress of antiviral drugs targeting host cellular factors associated with virus replication. Key words: host cellular factors; antiviral; small molecules 据不完全统计，在人类感染性疾病中，病毒性疾病高达 60～65%，远远超过细菌感染（15%）， 是最重要的感染性疾病之一。现有抗病毒药物的作用靶点多是病毒酶，这种病毒酶抑制剂类药物具 有作用靶点明确、特异性高、疗效强的优点，但抗病毒谱窄，以及易产生耐药。因此，具有新型抗 病毒机制和广谱抗病毒活性的抗病毒药物研发为临床之迫切需要。尽管不同种类病毒的复制过程具 有各自的特点，但病毒复制周期总体可分为：吸附、穿入、脱衣壳、基因复制、蛋白质合成以及组 装和释放。近年来，随着对病毒和宿主细胞之间相互作用的深入认识，越来越多的与病毒复制有关 的宿主细胞因子得到广泛研究。从理论上讲，病毒复制各个环节中的宿主细胞因子都有可能成为药 物作用的靶点。因此，从不同环节寻找阻断宿主细胞因子在病毒复制中作用的抗病毒药物研究都是 合理可行的。这种以宿主细胞因子为靶点的抗病毒药物的作用机制不是直接作用于病毒，而是通过 调节宿主细胞内部的生化过程来发挥抗病毒作用，可以降低出现耐药的几率，同时也可能具有抗广 谱病毒的优势。因此，这种基于宿主细胞机制的抗病毒研究引起了研究人员越来越多的重视，已经 成为抗病毒药物研究的新方向。 490 1. 吸附及穿入抑制剂 在病毒吸附及穿入的过程中，病毒需要通过其表面抗原与宿主细胞表面受体相结合从而吸附在 细胞膜上，然后经过胞饮或融合作用进入细胞。这一过程的实现需要多种细胞因子的参与，研究较 多的如糖蛋白 gp120、gp41、血凝素及辅助受体如 CCR5 和 CXCR4 等。这些细胞因子相应的抑制剂 能够竞争结合这些细胞表面的蛋白或受体从而抑制病毒的吸附和穿入过程而起到抗病毒的作用。目 前报道较多的是 HIV-1 病毒的吸附及穿入抑制剂，根据具体作用靶点可分为：（1）作用于 gp120-CD4+ 的吸附抑制剂，例如BMS-806 、BMS-488043