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制剂工艺产业化所遇到的问题 制剂工艺产业化所遇到的问题 及解决方案 及解决方案 刘 海 高级工程师 刘 海高级工程师 深圳市信宜特科技有限公司 深圳市信宜特科技有限公司 一、制剂工艺产业化的重要性 一、制剂工艺产业化的重要性 • 制剂工艺产业化是药品研发、生产过程中 一个十分重要的环节。如果没有很好的合 理的解决制剂工艺产业化的问题，要么出 不了合格产品，要么成本高昂。 • 如果制剂工艺产业化解决得好，就等于增 加效益，提高企业活力。 二、影响制剂工艺产业化成功进行的因素 二、影响制剂工艺产业化成功进行的因素 • 制剂工艺设计、辅料、制药设备均是制剂 工艺产业能否顺利进行的重要因素。 • 制剂工艺产业化中很多问题均与制药设备 结构设计及工艺性能有关。 • 下面就个人浅见谈几个由制药设备结构及 性能引起的制剂工艺产业化的常见问题， 供大家参考。同时欢迎大家将产业化过程 遇到的设备思考、建议共同分享。 问题一、流化床包衣产业化过程效率大幅降低 问题一、流化床包衣产业化过程效率大幅降低 • 批产量1Kg流化床包衣增重每小时5%-10% 很容易，完成肠溶包衣2-3小时就可以完成。 如果是更小型号流化床效率还会更高一些。 • 规模放大至120Kg流化床包衣效率大幅下 降；现在大部分厂家采用的解决方案“机海 战术”+“人海战术；固定投资大,占地多，能 耗高,人工高。 • 下面我们分析一下现有流化床规模化生产 效率大幅下降的原因。 1.流化床底喷包衣原理示意图 1.流化床底喷包衣原理示意图 2.流化床底喷包衣的原理简析 2.流化床底喷包衣的原理简析 • 流化床底喷结构：导流筒(wurster柱）将流 化床分内外两种流化形式；导流筒内为稀 相流化（空气为连续相，物料为非连续 相），导流筒外为鼓泡流化（物料为连续 相，空气为非连续相）； • 导流筒内的稀相流化为微丸包衣喷涂提供 了操作条件，雾化包衣液在导流筒内与风 速、微丸同向运动。 3 .流化床底喷包衣的关键参数--稀相浓度 3 流化床底喷包衣的关键参数--稀相浓度 . 1）.稀相浓度的工艺意义 稀相浓度越高，包衣材料利用越高，但越容易粘 连。稀相浓度越低，包衣材料利用越低，但越不 容易粘连。 2).稀相浓度的调节 a.导流筒高度 导流筒的高度决定微丸进入导流筒的最大潜在流量 。 导流筒越高进入导流筒内参与流化的流量越大；导 流筒越低进入导流筒内参与流化的流量越小。 b.导流筒内流化能力 导流筒内分流板上通风孔的最低风速必须达到或 大于物料流化的临界风速；通风孔的自由面积， 3.流化床底喷包衣的关键参数--局部湿度 3.流化床底喷包衣的关键参数--局部湿度 1）喷嘴雾化细度 a.喷嘴直径 b.雾化压力 2 ）包衣液瞬时流量 包衣液经蠕动泵输送后雾化后形成微细液 滴的瞬时流量有最大值，该最大值与稀相 流化中颗粒瞬时承载量相对应。颗粒大的 瞬时承载量较大，流速高的瞬时承载量较 大。 4.传统规模流化床包衣效率大幅降低的原因 4.传统规模流化床包衣效率大幅降低的原因 – 设备结构简单放大，工艺参数无法同比放大 对比项目 1Kg流化床 120Kg流化床 物料重量 1 120Kg 喷枪数量 1 3 1）120Kg流化床的单支喷枪的物料负荷是40Kg,是小流 化床的40倍。 2 ）稀相流化中的局部湿度，微丸流速不可能增加40倍， 结果注定包衣的效率很低。 5.合理设计大流化床，提高包衣效率 5.