头孢克肟中间体：7-氨基-3-乙烯基-头孢烷酸对甲氧基苄酯盐酸盐的制备.pdfVIP

维普资讯 第 4期 王勇进 ，等 ：头孢克肟 中间体 ：7一氨基 一3一乙烯基 一头孢烷酸对 甲氧基苄酯盐酸盐 的制备 ‘9 ‘ 头孢克肟中间体： 7一氨基一3一乙烯基一头孢烷酸对 甲氧基苄酯盐酸盐的制备 王勇进 ，刘金庭 (山东大学化学与化工学院，山东 济南 250100) 摘要 ：采用亚胺基氯化物法，制备头孢克肟 的中间体 7一氨基 一3一乙烯基 一头孢烷酸对flI氧基苄酯盐酸盐。7一苯乙酰胺齄 一3 一 氯 甲基 一头孢烯酸对 甲氧基苄酯经3位 Wittig反应后用亚胺基氯化物法脱去 7位侧链 ．得 目的产物 。反心条件溉和 ．删期缩 短 ，总收率 70％。 关键词 ：头孢克肟 中问体 ；抗生素 ；合成 中图分类号 ：TQ254 文献标识码 ：A 文 章编号 ：1008—021X(2005)04—0009—02 SynthesisofAVNA from GCLE NG Yong～jin．L，UJin—ring (SchoolofChemistryandChemicalEngineering，ShandongUniversity，Jinan 250100，China) Abstract：SynthesisofAVNA (7一amino一3一vinylcephem一4一carboxylicacid)rfom GCLE (7一 phenylacetamide——3——chlorormethylcephem——4——carboxylicacidp—nl——ethoxybenzylester)includes 2steps：convertingGCLE intoGVNE (7一phenylacetamide一3一vinyl一3一cephem 一4一carboxylic acidp—m—ethoxybenzylester)usingWittigReaction．andthenconvertingGVNEintoAVNAusing “im inochloride”compound． Keywords：intermediateofcefixime；antibiotics；synthesis 1 前言 孢烷酸 (7ACA)为起始原料 ，将 7一氨基头孢烷酸硅 头孢克肟是第三代 口服头孢菌素，是一种重要 烷化后碘代 ，成膦盐 ，之后在氨基六甲硅烷锂作用下 的抗生素，又名氨噻肟烯头孢 菌素、世福素、CFIX、 直接与甲醛气体进行 Wittig反应 ，一步 即得 到 7一 FK 一027 、FR 一 17027 、CL 一284635 、Cefixoral、 氨基 一3一乙烯基一头孢烷酸-llJ。然而甲醛气体的 Oroken、Spuprax、Unixime、Saprax、Supracef，化学名 发生、干燥 、输送都非常麻烦 ．并且氨基六 甲硅烷锂 (6R ，7R)一7一 {[(Z)一2一(2一氨基噻唑 一4一 昂贵难觅，使得 该工艺实际上难 以实现工业化。另 基)一2一[(羧 甲氧基)亚胺 ]乙酰基]氨基 }一3一乙 一 种方法采用 7一苯 乙酰胺基 一3一氯 甲基 一头孢 烯基 一8一氧一5一硫杂 一1一氮杂二环 [4，2，0]一 烯酸对 甲氧基苄酯 (简称 GCLE)为原 料 ，通过 2一辛烯 一2一羧酸三水合物，具有以下突出特点 ：抗 W ittig反 应 引入 乙烯 基 ，但 是 文 献 收率 只有 约 菌谱广 ；半衰期长 ；交叉耐药性较小。用药剂量较 55％-2J。但该路线显然更适合工业化生产。 目前 ， 小。该药是迄今为止所有临床使用的头孢抗生素中 国外头孢克肟生产厂家正是根据该路线进行工业化 使用剂量最小的药 品 ；适应症广 ，疗效好 。头孢