小水针加替沙星注射液生产工艺验证方案.docVIP

加替沙星注射液生产工艺验证方案 验证形式：再验证 验证编号：N-2410-04 1、概述 加替沙星注射液是我公司开发的国家一类新药，证书号为国药证字产品文号为国药准字加替沙星属于第四代喹诺酮类药物，抗菌谱广。产品规格为2ml含加替沙星0.1g，包装：每盒4支，每5盒一个中包装，每箱600支。 处方组成：加替沙星 50.0g 乳酸 约18.8ml 注射用水 1000ml 该产品前次工艺验证完成时间为2005年5月，为了确保其验证状态未发生漂移，保证该产品的质量，故于2007年5月份对其生产工艺进行再验证。 2、验证目的 通过加替沙星注射液二批产品的生产、监控、检验来验证小容量注射剂Ⅰ线各工序生产操作规程是否符合生产要求，确认加替沙星注射液生产工艺是否符合实际以及所生产的产品能否符合质量要求。 3、采用文件 序号 文件名称 编号 1 加替沙星注射液的工艺规程 B1-g3001-04 2 加替沙星注射液成品质量标准 C1-g1116-03 3 加替沙星注射液半成品质量标准 C1-g2052-02 4 小容量注射剂Ⅰ线配制工序标准操作规程 B3-g3001-04 5 小容量注射剂Ⅰ线理安瓿工序标准操作规程 B3-g3003-04 6 小容量注射剂Ⅰ线安瓿清洗、灭菌工序标准操作规程 B3-g3005-04 7 小容量注射剂Ⅰ线灌封工序标准操作规程 B3-g3007-04 8 小容量注射剂Ⅰ线灭菌工序标准操作规程 B3-g3009-04 9 小容量注射剂Ⅰ线灯检工序标准操作规程 B3-g3011-04 10 小容量注射剂Ⅰ线包装工序标准操作规程 B3-g3013-04 11 小容量注射剂Ⅰ线浓配罐标准操作程序 B3-g3015-04 12 小容量注射剂Ⅰ线浓配罐清洁标准操作程序 B3-g3016-04 13 小容量注射剂Ⅰ线稀配罐标准操作程序 B3-g3017-04 14 小容量注射剂Ⅰ线稀配罐清洁标准操作程序 B3-g3018-04 15 QCA16/1-5安瓿超声波清洗机标准操作程序 B3-g3019-04 16 SZA420/27型安瓿杀菌干燥机标准操作程序 B3-g3021-04 17 DGA8/1-5安瓿灌封机标准操作程序 B3-g3023-04 18 ASM-PB-12安瓿水浴灭菌器标准操作程序 B3-g3025-04 19 YZ2000安瓿印字机标准操作程序 B3-g3027-04 4、验证项目判定标准 本工艺验证是在正常生产情况下进行验证，所用原辅料、包装材料必须检验合格。验证过程至少在同一条件下运行三次。 4.1取样：本验证取样采用B、M、E制度，即开始、中间、末后。将样品分成三个1/3部分，在每个部分中取样，开始的1/3称B，中间的1/3称M，末后的1/3称E。 4.2含量均一性的检测。 4.3每个部位的样品必须单独测试有关项目。 4.4主要参数 4.4.1所有原辅料必须经过检验，所有项目必须符合质量要求。 4.4.2装量差异：每支不得少于2.0 ml，平均装量不得少于2.15ml。 4.4.3可见异物：合格率达95%以上。 4.4.4 PH值：3.7-4.3 4.4.5含量：含加替沙星应为标示量95.0-105.0%。 5、验证方法 5.1验证前准备 5.1.1原辅料已检验合格，待用。 5.1.2所需设备、器具均已清洁、灭菌。 5.2产品方案 产品名称：加替沙星注射液 规格：2ml∶0.1g 投料量：二批 5.3生产用的原辅料、包装材料质量标准 标准名称 标准依据 编 号 备 注 加替沙星 WS－848（X－622）－2002 乳酸 中国药典2005版二部 C1-4017-04 针用炭 中国药典2005版二部 C1-4029-05 2ml安瓿 中华人民共和国国家标准GB2637--1995 C1-0032-04 纯化水质量标准 中国药典2005版二部 C1-0002-04 注射用水质量标准 中国药典2005版二部 C1-0003-04 5.4验证生产流程 配制 ↓ 理瓶→上瓶→洗瓶→烘干→灌封→灭菌→真空检漏→去湿→灯检→ 印字包装 5.5主要生产设备 洗瓶机、干燥灭菌机、灌封机、稀配罐、过滤系统、灭菌器 5.6验证设定的参数 全线生产速度12000支/小时。 配料罐搅拌速度：60-80转/分钟 注射用水压力：≥0.3MPa 压缩空气：≥0.5MPa 3L/h 氮气：≥0.6MPa 1000L/h 氧气：≥0.6MPa 1200L/h 序号 原料名称 质量标准