抗生素结晶工艺优化方法.pdfVIP

研究电文 抗生蠢螭■工艺优化方法 赵茜陈水泉车而滔 (华南农业太学食品科学系，广州5j0642 ■要 奉文从H下竹方面练合论述了目前抗生素鲒晶}艺优化研究中采用的方 法． (1)抗生素结晶溶荆的选择；(2)抗生素结晶体系舟稳定区测定：(3)品种 的制备； 【4)抗生素结晶过程饱和鹰的控制。 美彻 抗生素，莹孝晶，f5-艺，优化 结晶是从蒸汽、溶液或熔融物中“晶体状态析出吲{奉物质的过程．在化工打业(包括制 药)中，最常见的是溶液结品过程。由于结晶涉及到物相变化．，所以义是一个物件形态转 变的相变过程。我国最早，从公元前黄帝时代就开始布运域盐湖用湖水制盐；在唐代名著《天 工开物》一书中，已详细记载丁矾时蔗中制作砂糖的“解霜制作囝”：在国外用海水箭盐已 自数千年的历史了”。。 制晶是制备纯物质的有效方法。由于只有腻类丹子或离子才能排列成晶体，故结晶过程 囱很好的选择性，析出的晶体纯度较高，此外，结品过程成本低，设备简单，操作方便，因 此I、泛用于抗生素的精制中。目前我国抗生素1业结晶的技术与设备，尚停留在国外50：～60 年代承平；在许霉企业中存在着结晶形式的单一性．结晶上艺的粗略性，操作的手工方止等 锵点或弱点。这导致所生产的产品的微删形态々圉外产品相比存存较大的差距，蛆晶形小完 整，粒度针布过宽，晶体年节较严重等，此外许多企qp还广泛存存着结晶收率偏低、产品成 本相对偏高等问题瑚。抗生素结晶产品的质量(包括纯度、晶型、粒度等)，主耍是由结晶工 芦决定的，要提高我国抗生素工业结晶水平．对抗生素的结品工劳进行优化研究是根有必要 的。 1挠生囊站■的几种膏用方法 在抗生袭工业中常采用四种站晶方法”l。 I．1将热过饱和潜藏岭却 使溶液净却降溻以维持一定过饱和度，不用出去溶剂，优点足能耗小，设备构造及操作 较简单．tB生产速率和产率相应较低．难以自动控制，此法适用于溶解度随温度降低而显著 撮小的场台。若是溶解度随温度升高而显著城小的场合，则采用加温结晶a 1．2将部分蒋女蚺f发 使浒液在加压、常压或减压下加热蒸发除去一部分溶剂以选到或维持溶液过饱和度，使 晶体长^的方法。丰要适用于溶解度随温度降低变化币大的物系或具有逆溶婀度的物系。 1．3化学反应站晶 加入反应剂或调节口lI产牛新物质，当该物质的浓度超过它的溶解度时就有结晶析出， 1．4盐(涪)析结量 加种物质于溶液中，阻使溶质的溶解度降低形成过饱和溶液而结晶的方法。这种物质 217 爵虫I乞丈 uJ是另～种溶剂或能溶于溶液的另一种溶质，卜面是工业生产中戍用这屿结晶方法的实例…。 14A反应结晶 青霉紊的醋酸丁酯提取渡加入醋酸钾一乙醇溶液反麻得到青霉素钾盐结晶 1 4．2盐t溶)析结品 盐酸林可霉寨结晶液中加入丙酮得到盐酸棒q霉紊结晶； 1 4．3冷却与盐析鲒合 丝裂霉素粗品溶于甲醇中，加入2倍体积的苯，5℃放置过夜，得到丝裂霉素结晶。 I 4．4蒸发与冷却结合 制霉菌素已醇提取涟真率浓缩10倍，冷却至5℃，放置2小时．得到制霉菌素结晶。 f 4．5冷却与反应结晶结合 四环素酸性滤液用氨水调DH至4,8，玲却生10C，2小时后四环素碱结晶析出。 2抗生蠢簟■工艺优化方法 2．1抗生素结量溶剂的选舞 溶剂对结晶产品的晶形(型)、纯度、色泽等肓很大影响””，对十抗生索等医药结品立 品来说，晶形(型)和纯度是至关重要的，冈此．结晶滔剂的选择非常重要。以红簿素的溶 析结晶过程为倒，红莓索在异阿酮、正丙酮、丙酮、乙醇中结晶的晶彤、红霉素A含量、杂 质含量都互不辎目…。结晶溶剂的选择有如下錾车原则：安令无毒或低毒、结晶晶彤蚶易十丹 离、不利T杂质析出。 2．2抗生囊螬晶体系介}皖区宽度■定 溶质从溶液中结晶析出是一个新相(崮相)彤成的过程，是一个同时有热量和质量感传 递的过稗。在一定的条件下，任何一种物赝溶解在某溶剂中，都彳j一个犀大限度，这个限