大环内酯类抗生素的研究进展_刘玉娥.pdfVIP

中华医院感染学杂志2003 年第 13 卷第4 期 ·395 · ·综　述· 大环内酯类抗生素的研究进展 1 1 2 刘玉娥, 刘继兰, 曹中兴 (1.山东大学医学院, 山东 济南 250012;2.章 市人民医院, 山东 章 250200) 关键词:大环内酯类抗生素;抗菌范围;免疫学;细菌耐药;机制 + 中图分类号:R978.1 5　　文献标识码:A　　文章编号:1005-4529(2003)04-0395-03 　　自 1950 年发现第一个大环 内酯类抗生素苦霉素 霉素取得显著疗效。其机理可能是:铜绿假单胞菌可产生色 (Picromycin)以来, 迄今已发现70 余种, 其中有10 余种已广 素、外毒素和弹性蛋白酶, 从而阻止铜绿假单胞菌向粘膜侵 泛应用于临床。实验证明, 大环内酯类是耐受性较好的一类 袭。此外, 红霉素对肺炎支原体、衣原体、霍乱弧菌、痢疾志 [5] 抗生素药物, 但较老的大环内酯类药物对酸不稳定, 口服吸 贺菌等有效 。 收的个体差异性较大, 细菌耐药性增加, 从而促使医药工作 新大环内酯类抗生素的抗菌谱与红霉素大致相似, 主要 者的研究。 + 敏感菌有:G 球菌、厌氧菌、军团菌、百日咳鲍特菌、淋病奈 近年来生物合成、全合成、结构修饰、构效关系、耐药机 瑟球菌、卡他球菌、弯曲杆菌、白喉棒杆菌、支原体和衣原体 制等基础研究方面都有很大进展, 更令人兴奋的是已用于临 等。不过, 这些新品种的抗菌活性又各具特色, 有的对某些 床的大环内酯类出现了许多新用途, 并发现一些具有新生理 致病体活性较红霉素强, 有的对新发现的病原体活性较高。 活性的新大环内酯类抗菌药。 如罗红霉素、地红霉素和氟红霉素三者对各病原体的体外活 性与EM 相似, 但其体内抗菌作用较EM 强。这与其组织渗 1 　新大环内酯类抗生素 [4、6] 透能力强有关 。研究结果表明, 克拉霉素对大环内酯类 目前大环内酯类抗生素可生物合成, 又可全人工合成。 传统的敏感菌均很强。对嗜肺军团菌、卡他莫拉菌(卡他布 大环内酯类都有一个大内酯环, 这个内酯环通常为 12～ 20 兰汉菌)、出血败血性巴斯德菌、棒杆菌、脆弱拟杆菌、肺炎支 员环, 也可更多, 如28 员环的Myxovillicin, 36 员环的阿扎霉 原体、解脲脲原体及沙眼衣原体等体外抗菌活性均强于EM; [1] 素(azalomycin)和司可芬净(scopafungin) 。 新大环内酯类 对肺炎链球菌、流感嗜血杆菌以及麻风分支杆菌呈现杀菌作 抗生素克服了红霉素在低 p 下的不稳定性, 并且通过化学 用;对细胞内鸟分支杆菌可减缓增殖, 对鼠弓形体有抑制作 结构的改造如阻断9-酮基, 6 或 11-羟基或转换成其他基团 [6]