心肌肥厚信号转导的研究进展.pdfVIP

锦州医学院学报 　2003 Feb ,24 ( 1) J Jinzhou Med College 47 心肌肥厚信号转导的研究进展 王桂君 　综述 , 王洪新 　审校 (锦州医学院药理学教研室 , 辽宁　锦州　121001) ( ) 【中图分类号】　R364 + 1 　【文献标识码】　A 　【文章编号】　1000 - 5161 2003 01 - 0047 - 03 　　心肌肥厚指心肌细胞增大而无细胞分裂。从分 近来 β 肾上腺受体致肥厚作用也正被证实。 - 子水平上 , 心肌肥厚分三个环节 : 胞外肥大刺激信 〔5 〕 β β β β 研究表明 : 、 和 三种 - AR 亚型都与 Gs 1 2 3 号、胞内信号转导及核内基因转录活化 , 最终诱发 蛋白耦联 , 激动时使腺苷酸环化酶 (AC) 活性增 细胞发生肥大表型变化 〔1〕。诱发心肌肥大的刺激 强 , cAMP 生成增多 , 通过 P KA ( 依赖 cAMP 的 因素主要包括: 机械应激、多种神经体液因子 , 如 ) 蛋白激酶 将代谢途径中一些靶蛋白中丝氨酸或苏 ( 儿茶酚胺、血管紧张素 - Ⅱ Angiotensin Ⅱ, Ang 氨酸残基磷酸化 , 将其激活钝化。这些被共价修饰 ) ( ) ( - Ⅱ 、内皮素 Endothelin , ET 、心钠素 Atri 的靶蛋白往往是一些关键性调节酶或重要功能蛋 al Natriuretic Factor , ANF) 等 , 还有某些生长因 白, 可以介导胞外信号 , 调节细胞反应 〔6 〕。有报 子如表皮生长因子 ( EGF) 、血小板源性生长因子 道 , P KA 激活能增加一些胶原纤维蛋白 ( 启动心 ( PD GF) 、转化生长因子 - β ( TGF - β) 等。它们 ) ( ) 肌舒张功能 和核蛋白 诱发心肌肥厚反应 磷酸 均可诱发心肌细胞内一些特征性基因活化 , 产生各 化 〔7 〕。 种特征性心肌肥厚 〔1〕。心肌肥厚表型特征是由核 目前, 随着研究进一步深入 , 出现了一些新观 内基因表达模式决定的。不同刺激因素诱发的基因 点 : ( 1) 在某种情况下 , 激动 α -