替比夫定治疗慢性乙型肝炎的应用.pdfVIP

维普资讯 · 434 - ChineseHepatology ， Oct．2007，Vol12，No．5 · 新药介绍 · 替比夫定治疗慢性乙型肝炎的应用 埘b光 弼 口服核苷 (酸)类抗病毒药的研发成功，是慢性 乙型肝炎 的递增 ，c…和 AUC也相应增加 “。健康受试者每 日口服一次 (简称 ：慢乙肝)治疗上的一个里程碑 ，激发 了众多研究者和制 替比夫定 600mg，血浆 c…为(3．69fl：1．25)ttg／ml，AUC为(26．1 药工业的极大关注 。迄今为止 ，已有 4种药物被批准治疗慢乙 ±7．25)ttg·h／ml，血药浓度谷值为 0．2～0．3 s／ml。连续 口服 5 肝 ，另外3～4种药物在等待批准。替比夫定(简称 ：IAT)是最近 ～ 7d，血浓达到稳态 ，约 1．5倍的蓄积 。达到峰值后 ，替比夫定 批准 的抗 HBV药物 ，它具有明显抑制 HBV复制的活性 ，为治疗 血药浓度以双指数方式下降，终末消除半衰期 (T )为 40～49 慢乙肝提供 了一个新 的武器 。 一 h。本品主要在 肾脏 内以原型排泄，肾清除率为(7．6fl：2．9)ldh， 、 药物结构与抗 HBV的关系 最早 的抗 HBV药物 ，如拉米夫定和阿德福韦，是在抗 HIV 肾功能不全时清除率降低 ，c…和 AUC也相应增高 。由于不 研究中被筛选 出来 的，它们对 HBV和 HIV均有抑制作用 。而替 经 CYP450代谢 ，肝功能不全 ，不影响药动学。高脂或高碳水化 比夫定则 只对 HBV有特异性 的抑制作用 ，对 HIV基本上无作 合物膳食不影响本 品的吸收 J。与其他核苷类药和干扰素 2b 用。。。通过一系列的筛选 ，阐明了核苷类药物结构与抗 HBV活 之间无药物相互作用 。在 中国人 中进行的药动学参数与外籍 力 (SAR)之间的关系。位于8一L一2脱氧核苷分子中的3一OH 人基本相 同。 寸)luu≥瓮 01【u= 2 《Z口∞} 是抑制嗜肝 DNA病毒(Hepadnavirus)(包括 HBV)的关键基团，例 四、临床试验结果 如p—L一2脱氧胞嘧啶(IAC)，p—L一2脱氧胸腺嘧啶(LdT)和 p (一)II期临床试验 包括 IIa期和 IIb期研究。IIa期研 — L一2脱氧腺嘌呤(IAA)均能特异性地抑制 HBV复制 ，而对人 究是对 43例 HBeAg阳性慢乙肝患者进行的剂量递增研究。经 类 的HBVDNA聚合酶无毒性 [2。如果缺少此 3一OH结构或被 4周治疗后 ，表 明随着剂量 的递增 ，抗病毒能力也相