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Microstructured extracellular matrices in tissue engineering and development 制药工程0401 张绪 田灵敏 景璟 赵琴琴 What is the Microstructured ECMs? 微小范围内的 (possess texture at the 5-1000μm scale) 异质性 (in composition and structure) * * 胞外基质 EXTRACELLULAR MATRIX （ECM） 定义：细胞外大分子构成的网络，在结缔组织中含量较高，其成分及组装形式由所产生的细胞决定，并与组织的功能相适应。如：角膜、肌腱。 (ECM is the physical micro-environment of cells) 一 、ECM的成分 （一）胶原 （collagen） （二）纤粘连蛋白 （Fibronectin，FN） （三）层粘连蛋白 （Laminin，LN) （四）氨基聚糖及蛋白聚糖 （Glycosaminoglycan，GAG and Proteoglycan） （五）弹性蛋白 （Elastin） 二、ECM的作用 骨架 储存生长因子、蛋白酶和基质蛋白等的仓库 维持体内稳定方面（如修复伤口及导致一些疾病等） Traditional view：dominance of chemistry ECM的组成是影响其功能的关键因素。 构建:各种蛋白质包括胶原的溶液凝胶化。 Emerging view：importance of form ECM的结构是影响其功能的关键因素。 cell和ECMs组成的形状有：鳞片状、管状、分支状、折叠 影响因素：细胞位置、聚集体形状、机械受力 （ 血管再生） 因此，ECM的结构可以独立地决定ECM的功能 Why introduce structure into ECMs? Methods for patterning ECMs 2D Photolithography Soft lithographic techniques（软刻蚀技术） 3D 将有机分子光敏聚合形成水凝胶法 模具与基质前体法（外表面） 牺牲材料法（内表面) 堆积单片胶法（内表面) 体外构建方法（2D） －软刻蚀技术 体外构建方法（3D） 更复杂多样的结构，如髓质的蜂窝状结构等还不能精确的复制出来 Promising use of Microstructured ECMs For tissue engineering(组织工程) ： 体外培养微血管和表皮 For the study of development( 组织发育的研究)： 发育和功能分化的机理 均质胶 异质性ECMs可以提高微血管的稳定性与功能性。 均质性ECM使微血管易于凋亡，故均质性ECM只能用 于简单组织的形成，而难以形成功能性的复杂的组织 。 生长因子 ＋ For tissue engineering 1－体外培养微血管 血管 血管内皮细胞 × For tissue engineering 2－体外培养表皮 真皮和表皮间有波浪状的basal lamina。 微结构的ECM模拟真皮和表皮间的波状结构 ，给角质细胞提供空间信息。 Test：在硅酮弹性表面用胶原和白明 胶聚合形成具有波浪状的basal lamina ，在上面培养角质细胞。 Test结果：可以看到分层现象，观察到分化标记。具有微结构的波浪状的比没有微结构的平的basal lamina 更有功能性。 组织是怎么发育的 For the study of development ( 关于组织发育的研究) Two concept : branching morphogenesis （形态分枝） Symmetry breaking （对称破缺） 很大一部分的组织subset的形成依赖于branching morphogenesis（形态分枝） 。 branching morphogenesis（形态分枝）： 首先epithelial sheet局部内陷, 形成基板或小芽 然后进行反覆分枝和侧面分枝。 Concept 1 : branching morphogenesi