P2Y12受体抑制剂在冠心病中的应用进展.pdfVIP

2．1．2 普拉格雷 类似于噻氯吡啶与氯吡格雷，普 0．2％VS0．6％，P=0．02)。坎格雷洛组的腹股沟血 拉格雷也是一类前体药物，需经肝脏的生物转化方 肿 5era的发生率显著高于安慰剂组 (4．3％VS 能发挥抗血小板的药理作用。普拉格雷 口服后在 胃 2．7％，P=0．001)。由此可见坎格雷洛组显著降低 肠道 内可快速吸收 ，生物个体差异小 ，吸收后被酯 次要终点全因性死亡、支架内血栓的发生率。但是， 水解为无活性的代谢物 ，再在肝脏内经 CYP450酶 此药的给药方式为静脉注射，不利于冠心病患者长 系(主要为CYP3A与CYP2B6)转化为活性代谢物。 期 口服治疗 。 氯吡格雷 口服吸收后经酯解为无活性的代谢物，再 2．2．2 替格瑞洛 替格瑞洛是首个可供 口服的 在肝脏中转化为活性形式，药理作用会降低；而普 P2Y12抑制剂，与噻吩吡啶类的氯吡格雷 、普拉格 拉格雷经肝脏转化后具有更强的药理作用l6]。普拉 雷不同，属环戊基三唑并嘧啶，可与ADP竞争性结 格雷降低ADP诱导的血小板凝集作用强于氯吡格 合 P2Y12受体，发挥可逆性的抗血小板作用。替格 雷 ，起效时间快于氯吡格雷 ，两药均不可逆地抑制 瑞洛不是前药，口服吸收迅速，血小板抑制作用较 靶受体 ，因此普拉格雷停药后药效消除会有滞后。 氯吡格雷更早、更强，作用更持久，同时个体问变异 使用普拉格雷的患者，75％以上血小板功能在停药 低。由于它是可逆性抑制P2Y12受体，因而血小板 后 7d恢复至极限值，而使用氯吡格雷的患者为5d。 功能在停药后短时问内可迅速恢复_】1。 与氯吡格雷相 比，普拉格雷在血小板抑制上更 ONSET／OFFSET研究结果提示，替格瑞洛对 I— 具优势。Alexopoulos等l71在一个对 PCI术后患者的 PA作用强于高负荷剂量氯吡格雷，起效快 ，维持 研究中发现，普拉格雷比高剂量的氯吡格雷更易降 好，且停药后迅速代谢 I。PLATO研究结果提示，对 低血小板 的高反应性 (HTPR)，尤其是对于 于有或无sT段抬高的急性冠状动脉综合征患者， CYP2C192基因携带者 (CYP2C192基因为细胞 替格瑞洛 比氯吡格雷能更显著地降低 由血管性疾 色素P4502C19的主要突变位点之一 ，被认为与氯 病 、心肌梗死或中风引起的死亡率 ，而不会增加总 吡格雷抵抗有密切关系)。该研究从PCI术后伴随 的严重出血率，但可增加非手术性出血率”4】。另一 HTPR的210例患者中随机抽取 71例，分别给予 项研究表明，200例动脉粥样硬化患者，替格瑞洛 普拉格雷 10mg／d或氯毗格雷 150mg／d，以Veri— 各剂量组服药后第 1天即起效，均可完全抑制ADP fyNow法检测血小板功能 ，并实时检测 CYP2C192 诱导的血小板凝集作用 ，口服2—4h后血小板凝集 基因的携带情况。结果显示，普拉格雷组的血小板 抑制作用达峰值；而氯吡格雷对血小板凝集抑制作 反应性低于氯吡格雷组 。不管是所有患者还是 用不到替格瑞洛的20％。高剂量组抑制血小板凝集 CYP2C192基因携带者 ，或是非CYP2C192基因 作用为 90％～95％，低剂量组的抑制作用为 60％。 携带者，普拉格雷组的HTPR率低于氯毗格雷组。 此外，患者对替格瑞洛耐受性 良好。替格瑞洛 2．2 非噻吩吡啶类药物 为ADP类似物，在体 内代谢为腺苷，虽对一些反应 2．2．1 坎格雷洛 结构类似三磷酸腺苷(ATP)，在 性气道功能障碍 的患者 ，腺苷可致呼吸困难 ，还可 机体内可逆性抑制P2Y12受体_8]。与氯吡格雷和普 导致心动过缓。但有研究表明替格瑞洛虽然增加患 拉格雷不同，坎格雷洛不需要肝脏生物转化为活性